3月14日　Opening Showcase and the Joint ACC/JACC Late-Breaking Clinical Trials

PROMISE

NCT01174550

PROspective Multicenter Imaging Study for Evaluation of Chest Pain

CAD疑い例

CTA群 vs 機能的検査群

2年後のCVD：CTA群≒機能的検査群

中等度リスクのCADが疑われる胸痛外来患者の初期診断－25ヵ月後（中央値）のCVD（全死亡，MI，不安定狭心症による入院，手技合併症）において冠動脈CT造影（CTA）と機能的検査は同等（NHLBI実施）
★12ヵ月追跡完了：CTA群95%，機能的検査群92%

［背景］米国での新規発症の安定胸痛症例における負荷試験は年間およそ400万件。超低リスク例や非閉塞例への実施率の高さが懸念されている → 文献情報（ 星田四朗）

presenter: Pamela S. Douglas, MD ( Duke Clinical Research Institute, USA )

→N Engl J Med. March 14, 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1415516

PEGASUS-TIMI 54

NCT01225562

Prevention of Cardiovascular Events in Patients with Prior Heart Attack Using Ticagrelor Compared to Placebo on a Background of Aspirin-Thrombolysis in Myocardial Infarction 54

MI発症後1-3年の aspirin服用高リスク例

ticagrelor 90mg群 vs 60mg群 vs プラセボ（P）群

3年後のMACE：ticagrelor群＞P群*， TIMI大出血：ticagrelor群＞P群*

心筋梗塞発症後1.7年^*のaspirin服用患者へのP2Y12受容体拮抗薬ticagrelor追加－60mg･90mg×2回/日追加群で33ヵ月後^*のCVD（CVD死，MI，脳卒中）リスクは16%低下したものの，TIMI大出血リスクが2.3-2.7倍に。^*中央値
★日本人903例/21,162例。投与中止率：ticagrelor 90mg群12%/年，60mg群11%/年，P群8%/年。

［背景］ガイドラインではACS後のaspirinへのP2Y12受容体拮抗薬の追加は発症から1年間のみの投与を推奨している→ 文献情報（ 堀　正二）

presenter: Marc Steven Sabatine, MD ( Brigham and Women's Hospital, Boston, USA )

→N Engl J Med. March 14, 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1500857

3月15日　Joint Session of the American College of Cardiology/Journal of American Medical Association Late-Breaking Clinical Trials

OSLER-1 and -2

NCT01439880

NCT01854918

Open-Label Study of Long-Term Evaluation Against LDL-C 1 and 2

脂質異常症

evolocumab群 vs 標準ケア群

1年後のLDL-C, CVD：evolocumab群＞標準ケア群*

標準治療への抗PCSK9モノクローナル抗体evolocumab追加による長期安全性と有効性（第II･第III相試験）－LDL-Cは12週後に48mg/dLまで61%低下，1年後のCVD（死亡，MI，不安定狭心症による入院，血行再建術，脳卒中･TIA，心不全による入院）は標準治療より53%有意に少なかった。 → 文献情報（ 寺本民生）

Effect of the PCSK9 Inhibitor Evolocumab on Cardiovascular Outcomes

presenter: Marc Steven Sabatine, MD ( Brigham and Women's Hospital, USA )

→N Engl J Med. March 15, 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1500858

EMBRACE STEMI

NCT01572909

Evaluation of Myocardial Effects of Bendavia for Reducing Reperfusion Injury in Patients with Acute Coronary Events

前壁STEMI・PCI

bendavia群 vs プラセボ（P）群

72時間後の梗塞サイズ：bendavia群≒P群

PCI施行予定の初発前壁STEMI患者におけるミトコンドリア標的ペプチドbendavia™ 0.05mg/kg/時の1時間静注と梗塞サイズ（第IIa相試験）－72時間後の梗塞サイズ（CK-MBのAUCで評価）縮小効果は認められず。安全性，忍容性は良好。

bendaviaは心筋虚血・再灌流時の活性酸素種（ROS）産生を抑制し，ミトコンドリアの脂質やカルジオリピンを維持することにより，ミトコンドリア障害を抑制する薬剤として開発された。再灌流後の心筋梗塞サイズ縮小を期待して，初回の前壁梗塞（STEMI）を対象にbendaviaをPCI施行前15分から施行後60分間投与し，梗塞サイズの縮小やMRI による心計測や転帰を検討したが，梗塞サイズの縮小も転帰の改善も認められなかった。しかし，高血圧患者に限ると4日後の梗塞サイズは縮小し，ST上昇の回復もbendavia群で良好であり，早期の心不全症状に抑制傾向がみられたことから，今後の検討の余地は残された。収縮性心不全に対して前向き試験が行われているようであるが，今回の試験は，第II相試験であり，症例数も少ないため，結論は出せないと考えられる（ 堀　正二）。

EMBRACE STEMI: A Phase 2a, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial to Evaluate the Safety, Tolerability and Efficacy of Intravenous Bendavia™ on Reperfusion Injury in Patients Treated with Standard Therapy Including Primary PCI and Stenting for ST-segment Elevation Myocardial Infarction

presenter: C. Michael Gibson, MD ( Beth Israel Deaconess Medical Center, USA )

REGULATE-PCI

NCT01848106

A Study to Determine the Efficacy and Safety of REG1 Compared to Bivalirudin in Patients Undergoing PCI

PCI施行CAD

REG1群 vs bivalirudin群

3日後のCVD：REG1群≒bivalirudin群 出血：REG1群＞bivalirudin群

PCI施行例における新規抗血栓システムREG1（PCI直前に第IXa因子阻害薬のペグニバコギン［pegnivacogin］を静注し，PCI終了時にpegnivacoginの中和剤であるアニバメルセン［anivamersen］を静注）の有効性と安全性－3日後のCVD（死亡，非致死的MI，非致死的脳卒中，緊急標的病変再血行再建術）はbivalirudin群と同等ながら，中等度-重度の出血が多く，REG1群での重度のアレルギー反応のため早期中止 → 詳細情報（ 後藤信哉）

Effect of REG1 Anticoagulation System versus Bivalirudin on Cardiovascular Outcomes Following PCI: The REGULATE-PCI Randomized Clinical Trial

presenter: Roxana Mehran, MD ( The Icahn School of Medicine at Mount Sinai, USA )

SCOT-HEART

NCT01149590

Scottish COmputed Tomography of the HEART

狭心症疑い例

冠動脈CT群 vs 標準ケア群

狭心症診断確度：冠動脈CT群＞標準ケア群* 診断頻度：冠動脈CT群＞標準ケア群

低-中等度リスクの胸痛クリニック外来患者における標準ケア（検査，ECG，運動負荷試験など）への冠動脈CT血管造影（＋石灰化スコア）追加によるCADによる狭心症の診断－診断確度（certainty：yes/no vs probable/unlikely）は有意に上昇し，診断頻度（frequency：yes/ probable vs unlikely/ no）は減少した。
★冠動脈CT群で試験を終了しなかった症例数は295/2,073例，被ばく線量は4.1mSv（中央値）。

Computed Tomography Coronary Angiography in Patients with Suspected Angina due to Coronary Heart Disease

presenter: David E. Newby, MD ( University of Edinburgh, UK )

→Lancet. March 15, 2015. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60291-4

3月15日　Late-Breaking Clinical Trials III

PARTNER 1

NCT00530894

Placement of Aortic Transcatheter Valves

高リスク･手術不適応大動脈弁狭窄症

TAVR群 vs SAVR群， TAVR群 vs 標準治療群

5年後の死亡率： 高リスク例；TAVR群≒SAVR群 手術不適応例；TAVR群＞標準治療群*

手術高リスクおよび手術不適応の大動脈弁狭窄患者において， TAVRとSAVR，標準治療の有効性を比較したPARTNER 1試験の5年後の死亡率－手術不適応例ではTAVR群のほうが標準治療群より有意に低かったが，高リスク例ではTAVR群，SAVR群は同等。

［背景］1年後の結果については，高リスク例では全死亡に有意な両群間差は示されなかったが，手術不適応例ではTAVR群のほうが脳卒中・主要血管イベントリスクが高かったにもかかわらず，全死亡，全死亡＋再入院，心症候を有意に抑制し，さらに3年後の高リスク例の死亡率もTAVR群とSAVR群は同等と発表されている（ ）。

★標準治療群のTAVR群へのクロスオーバーは20例，脱落は10例。

Five-Year Outcomes after Randomization to Transcatheter or Surgical Aortic Valve Replacement: Final Results of the PARTNER 1 Trial

presenter: Michael J Mack, MD ( Columbia University Medical Center, USA )

→Lancet. March 15, 2015. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60308-7
→Lancet. March 15, 2015. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60290-2

CoreValve US Pivotal Trial

NCT01240902

高リスク重症大動脈弁狭窄

TAVR群 vs SAVR群

2年後の死亡：TAVR群＞SAVR群*

外科的大動脈弁置換術（SAVR）高リスクの重症症候性大動脈弁狭窄患者における自己拡張型TAVRとSAVRの有効性を比較－2年後の死亡もTAVR群のほうが少なかった。

［背景］手術高リスク例において，1年後の死亡率はTAVR群のほうがSAVR群よりも有意に低いことが示されている（ ）。

★使用デバイス：弁サイズは23，26，29，31mm，弁輪径18-29mm，アクセスは経大腿動脈，経鎖骨下，経大動脈アプローチ。

A Randomized Comparison of Self-expanding Transcatheter and Surgical Aortic Valve Replacement in Patients with Severe Aortic Stenosis Deemed at Increased Risk for Surgery 2-Year Outcomes

presenter: Michael J. Reardon, MD ( Houston Methodist DeBakey Heart & Vascular Center, USA )

3月16日　Joint Session of the American College of Cardiology/New England Journal of Medicine Late-Breaking Clinical Trials

AATAC-AF

NCT00729911

Ablation vs Amiodarone for Treatment of AFib in Patients with CHF and an ICD

心不全合併持続性AF

アブレーション群 vs amiodarone群

2年後のAF再発： アブレーション群＞amiodarone群*

EF≦40%・NYHA心機能分類II-III度・持続性AFの二腔ICD・CRTD植込み患者における長期AF再発予防効果－2年後のAF再発は，カテーテルアブレーション群のほうが抗不整脈薬amiodarone群よりも有意に少なかった。
★amiodarone群での副作用による投与中止は約10%。

Ablation vs. Amiodarone for Treatment of Atrial Fibrillation in Patients with Congestive Heart Failure and an Implanted ICD/CRTD (AATAC-AF in Heart Failure)

presenter: Luigi Di Biase, MD ( Texas Cardiac Arrhythmia Institute at St David's Medical Center, USA )

CTSN

NCT00903370

Cardiothoracic Surgical Trials Network

MVS施行の持続性・長期持続性AF

アブレーション施行群 vs 非施行群

1年後のAF： アブレーション施行群＞非施行群*

MVS施行予定の持続性・長期持続性AF患者におけるアブレーション追加の有効性の検討と，アブレーション標的部位としての肺静脈隔離と両房メイズの比較－1年後のAF（72時間ホルターECG評価）は有意に減少。肺静脈隔離術と両房メイズ術の差は認められず。死亡，MACCE，重篤な有害事象にも差はなかったが，永久ペースメーカー植込みはアブレーション群が有意に多かった。
★平均年齢70歳，女性43%，長期持続性AF 53%，心肺バイパス時間（アブレーション施行群147.8分，非施行群132.5分；P＝0.03）。

Surgical Ablation of Atrial Fibrillation during Mitral Valve Surgery: the Cardiothoracic Surgical Trials Network

presenter: Marc. Gillinov, MD ( Icahn School of Medicine at Mount Sinai, USA )

→N Engl J Med. March 16, 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1500528

LEGACY

Long-term Effect of Goal directed weight management in an Atrial fibrillation Cohort: a long-term follow-up studY

症候性AF･BMI≧27kg/m²

減量＞10%群 vs 3-9%群 vs ＜3%群

5年後のAF頻度･重症度： ＞10%群＞3-9%･＜3%群*

肥満を有するAF患者での体重管理の有効性－持続的な減量は5年後のAF減少および洞調律維持と関連。＞10%減量例はAF回避生存率が＜3%減量（あるいは増加）例，3-9%減量例より高く，体重変動＞5%はAF再発と関連。
★減量持続例は66%で，＞10%減量例の85%が減量クリニックに通院。

Long-Term Effect of Goal Directed Weight Management in an Atrial Fibrillation Cohort: A 5-Year Follow-Up Study (LEGACY Study)

presenter: Rajeev K. Pathak ( University of Adelaide, Australia )

→J Am Coll Cardiol. March 16, 2015. doi:10.1016/j.jacc.2015.03.002

BEST

NCT00997828

Randomized Comparison of Coronary Artery Bypass Surgery and Everolimus-Eluting Stent Implantation in the Treatment of Patients with Multivessel Coronary Artery Disease

多枝疾患

everolimus溶出ステント（EES）群 vs CABG群

2年後のMACE：EES群≒CABG群

多枝冠動脈疾患（CAD）患者におけるeverolimus溶出ステント（EES）とCABGの比較－2年後のMACE（全死亡，MI，標的血管再血行再建術の複合エンドポイント）においてEES群のCABG群に対する非劣性は認められず（実地臨床でのFFR測定の急速な広がりによると思われる登録の遅れのため，2013年10月早期終了）。 → 文献情報（ 中野明彦）

Trial of Everolimus-Eluting Stents or Bypass Surgery for Coronary Disease (BEST Trial)

presenter: Seung-Jung Park, MD, PhD ( Asan Medical Center, South Korea )

→N Engl J Med. March 16, 2015. DOI: 10.1056/NEJMoa1415447

3月16日　Late-Breaking Clinical Trials V: Interventional Cardiology

MATRIX

NCT01433627

Minimizing Adverse haemorrhagic events by TRansradial access site and systemic Implementation of angioX

ACS･PCI

経橈骨群 vs 経大腿アクセス群 bivalirudin群 vs 標準治療群

30日後のMACE：経橈骨群≒経大腿群， NACE：経橈骨群＞経大腿群* 30日後のMACE・NACE：bivalirudin群≒標準治療群

ACSに対するPCI施行例において，経橈骨アクセスと経大腿アクセス，抗凝固薬bivalirudinと標準治療（heparin，GP IIb/IIIa受容体拮抗薬）を比較する2×2 factorial試験－経橈骨アクセス群は経大腿アクセス群にくらべ30日後のMACE（死亡，非致死的心筋梗塞，脳卒中の複合エンドポイント）が少なかったものの有意差には至らず，NACE（MACE＋BARC基準3，5の大出血の複合エンドポイント）は有意に少なかった。bivalirudin群は30日後のMACE，NACEともに標準治療群と同等。

Transradial Versus Transfemoral Access In Patients With Acute Coronary Syndromes Undergoing Invasive Management: Results From The Minimizing Adverse Haemorrhagic Events By Transradial Access Site And Systemic Implementation Of Angiox (matrix) Access Site Program

presenter: Marco Valgimigli, MD, phD ( Erasmus Medical Center, the Netherlands )

→Lancet. March 16, 2015. DOI: 10.1016/S0140-6736(15)60292-6

DANAMI3-PRIMULTI

NCT01960933

The Third DANish Study of Optimal Acute Treatment of Patients with ST-segment Elevation Myocardial Infarction: PRImary PCI in MULTIvessel Disease-DANAMI3-PRIMULTI

STEMI･多枝疾患

IRAのみpPCI群 vs FFRガイド下の非IRAも含めた完全血行再建群

1年後のMACE： 完全血行再建群＞IRAのみpPCI群*

発症から12時間以内のSTEMIに対し梗塞責任血管（IRA）へのpPCIが成功した多枝疾患患者における，退院前に非IRAへの血行再建も行う完全血行再建の有効性－1年後のMACE（全死亡，非致死的心筋梗塞，虚血による非IRAの再血行再建術の複合エンドポイント）は，完全血行再建群で有意に抑制された。ただし，この有効性は虚血による非IRAに対する再血行再建術の減少によった。
★完全血行再建術施行までの時間は2日（中央値）。薬剤溶出性ステント使用93%。

The Third DANish Study of Optimal Acute Treatment of Patients with ST-segment Elevation Myocardial Infarction: PRImary PCI in MULTIvessel Disease-DANAMI3-PRIMULTI

presenter: Thomas Engstrøm, MD, phD ( University of Copenhagen, Denmark )

After Eighty

NCT01255540

≧80歳，NSTE-ACS

侵襲的治療群 vs 内科的治療群

1.5年後のMACE：侵襲的治療群＞ 内科的治療群*

症状が安定している80歳以上のNSTE-ACS患者において侵襲的治療（冠動脈造影後，治療を決定）は薬物による内科的治療にくらべ転帰が改善するかを検討－1.5年後のMACE（死亡，心筋梗塞，脳卒中，緊急血行再建術）は侵襲的治療群で内科的治療群にくらべ有意に低下した。

After Eighty Study

presenter: Nicolai Tegn ( University of Oslo, Norway )