女性の糖尿病患者は，脳卒中発症リスクが男性患者より27%高い。
Peters SA, et al: Diabetes as a risk factor for stroke in women compared with men: a systematic review and meta-analysis of 64 cohorts, including 775,385 individuals and 12,539 strokes. Lancet. 2014; 383: 1973-80. PubMed

コメント 脳卒中発症リスクとしての糖尿病の役割については疑う余地もないが，その性差については確固たるエビデンスはない。今回のメタ解析で，女性が男性より27%相対リスクが高いことが示された。確かに女性で血液凝固因子活性（第VII因子やPAI-1）が高いこと，BMIに対して体脂肪比率が高く，インスリン抵抗性が強くなること，顕在性糖尿病に至るまでに血管内皮障害が進行しやすいことなど，女性で糖尿病の影響が大きくなりやすいことを支持する報告は少なくない。しかし，今回，解析対象としたコホート研究の中で，単独試験で，女性の高リスクを示したのはARIC研究のみであり，脳卒中における糖尿病リスクの性差が確実に存在すると結論付けることは難しいのではなかろうか。民族差や医療環境の違いなどの関与も少なくないと思われ，さらなる検討が望まれる。（堀）

目的 女性は糖尿病に関連する冠動脈疾患（CAD）リスクが男性よりもかなり高いことが，以前のメタ解析で示されているが（BMJ. 2006; 332: 73-8 PubMed），多くのリスク因子がCADと共通する脳卒中にも性差が存在するかは不明である。 糖尿病と脳卒中リスクの関連性を男女で比較する最新のメタ解析を行った。 一次エンドポイントは，致死的・非致死的脳卒中。 対象 64コホート*（17研究）・77万5,385人（致死的・非致死的脳卒中12,539件）。糖尿病と脳卒中の関連が相対リスク（RR）またはRRに相当する推定値で報告されている前向き研究で，少なくとも年齢で調整し，推定値のばらつきが報告され，主な対象が心血管疾患既往や他の基礎疾患のないもので構成されているもの。 *アジア 久山町研究など33，欧州16，オセアニア10，米国5。 ■研究背景：年齢15-107歳，女性33-63%，ベースライン年1961-2002年，追跡期間5-32年。 方法 PubMedを検索（1966年1月1日～2013年12月16日）。参考文献もハンドサーチ。さらに4研究（APCSC，ARIC，NHANES III，SHHEC）*の参加者の個別データも追加。糖尿病 vs 非糖尿病の脳卒中のRRを男女別に算出し，RRの女性/男性比（RR比）を算出した。 * APCSC：Asia Pacific Cohort Studies Collaboration，ARIC：Atherosclerosis Risk in Communities study，NHANES：National Health and Nutrition Examination Survey，SHHEC：Scottish Heart Health Extended Cohort study 結果 ［一次エンドポイント］ ・糖尿病と脳卒中発症リスク 糖尿病者の非糖尿病者と比較した脳卒中発症の調整RRは，女性2.28（95%信頼区間1.93-2.69），男性1.83（1.60-2.08）で，男女ともに研究間の異質性が高かった（それぞれI ²＝50%，41%）。 年齢のみで調整した3研究を除いても研究間の異質性は変わらず，RRもそれぞれ2.27（1.88-2.74），1.87（1.61-2.16）と同等であった。 年齢および多変量で調整した55コホート（73万8,082例，脳卒中10,311件）の解析では，年齢のみで調整後のRRは女性2.46（1.83-3.32），男性1.96（1.64-2.36）で，多変量で調整後はそれぞれ2.37（1.88-3.00），1.90（1.61-2.25）に低下した。 ・糖尿病に関連する脳卒中リスクの女性/男性比 糖尿病に関連する脳卒中発症リスクは，女性のほうが男性より27%高かった（調整RRR比1.27，1.10-1.46，I ²＝0.0%）。出版バイアスは認められなかった（P＝0.65）。 また，追跡期間，脳卒中発症率，糖尿病有病率，脳卒中発症率・糖尿病有病率の女性/男性比などによるRR比の有意な違いも認められなかった。 感度解析では，年齢，地域，喫煙，ベースライン年，脳卒中病型，糖尿病の確認方法，データソースによる有意差は認められなかった。 ［致死的脳卒中発症リスク］ 糖尿病者 vs 非糖尿病者の調整RRは，女性2.29（1.73-3.04），男性1.74（1.45-2.08），女性 vs 男性のRR比は1.32（0.97-1.79，I ²＝27%）。出版バイアスはみられなかった（P＝0.76）。