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非糖尿病例におけるHbA1cと心血管転帰
meta-analysis
非糖尿病者においてもHbA1cは心血管イベントおよび死亡と有意に関連。
Santos-Oliveira R et al: Haemoglobin A1c levels and subsequent cardiovascular disease in persons without diabetes: a meta-analysis of prospective cohorts. Diabetologia. 2011; 54: 1327-34. PubMed
| 目的 |
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1999年のメタアナリシスで，非糖尿病者およびスクリーニングにより糖尿病と診断された患者において，食後血糖値とその後の心血管イベントとの関係が立証された。その後，非糖尿病者におけるHbA1cと心血管イベントとの関連性も報告されたが，この関係の定量的評価はこれまでのところ実施されていない。そこで，非糖尿病者においてHbA1cとその後の心血管転帰の関係を評価するメタ解析を実施した。
エンドポイントは急性心筋梗塞，致死的/非致死的脳卒中，心血管死。 |
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| 対象 |
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7研究，44,158人。HbA1cの値により3分位以上にわけて心血管リスク（人・年）および心血管転帰数を公表している前向きコホート研究。
対象者の選択基準は，健康診査の一環としてスクリーニングを受け，糖尿病と診断されなかった一般住民で，ベースラインのHbA1c値が報告され，少なくとも1回追跡評価を受けたもの。糖尿病患者が含まれていても，非糖尿病者から適切なデータを抽出できる研究の場合は採用した。
除外基準：データベースやカルテのデータを用いた後向き研究。
■患者背景：スクリーニング時平均年齢18-93歳，男性44%。 |
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| 方法 |
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Medline，Embase，Scopusを検索（開始～2009年末まで）。言語制限は設けず。検索用語は‘hemoglobin/haemoglobin A1c or HbA1c’ AND ‘cardiovascular diseases’, ‘stroke’, ‘myocardial infarction’, ‘death’, ‘cardiac death’, ‘mortality’。さらに，‘cohort or cohort study’, ‘prospective study’, ‘follow-up’も追加。選択した試験の参考文献もハンドサーチ。
Cochranのsemi-weighted（inverse variance）ランダム効果モデルを用いてβ係数を算出。
試験の質はDowns-Blackスケールにより評価（獲得ポイントを合計ポイントの32で割って指標化。スコア＜0.5：weak，0.50-0.69：fair，0.70-0.79：good，0.81-1.00：very good）。 |
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| 結果 |
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平均追跡期間は9.2年（404,899人･年）。
［エンドポイント］
心血管死を一次エンドポイントとして報告した試験は5試験。
心血管死の発生は1,366例（3.1%；3.37/1,000人･年）。5試験のβ係数は0.172-1.157，平均0.720（95%信頼区間0.307-1.133）で，1試験を除き統計学的に有意であった。
心血管イベントを報告した試験は7試験。
心血管イベントの発生は2,142例（4.9%；5.29/1,000 人・年）。7試験のβ係数は0.172-2.484，平均0.757 （0.382-1.132）で1試験を除き統計学的に有意であった。
［HbA1cと心血管イベントの関係］
ベースライン時のHbA1c値4.27%を対照とすると，心血管死の相対リスクはHbA1c値5%で1.13（1.05-1.21），6%で1.34（1.13-1.58），7%で1.58（1.22-2.06）に増大した。
［試験の質］
Downs-Blackスコアは平均0.73（good）であった。
［出版バイアス］
funnel plotおよび回帰分析により出版バイアスは認められなかった。
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