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急性脳梗塞発症から3〜4.5時間後のtPAによる血栓溶解療法の有効性と安全性

meta-analysis

急性脳梗塞発症から3〜4.5時間後のtPA療法は死亡リスクを増大することなく良好な転帰をもたらす。
Lansberg MG, et al. Efficacy and safety of tissue plasminogen activator 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke: a metaanalysis. Stroke. 2009; 40: 2438-41. PubMed

コメント

脳梗塞によるQOLの障害は長期にわたる。t-PAにより症状が改善することが確実な集団を明確にできれば，急性期脳梗塞症例には福音である。（後藤）

目的		1996年にFDAは急性脳梗塞発症から3時間以内の組織プラスミノーゲン活性化因子(tissue plasminogen activator: tPA)の静注を認可したが，2008年にプラセボ対照ランダム化試験（RCT）であるEuropean Cooperative Acute Stroke Study (ECASS)-3が発症から3〜4.5時間後の静注の有効性を初めて示した。しかし，ｔPA療法により死亡率は上昇しなかったが，症候性脳内出血リスクが増大した。ECASS-3で示された有効性は有意の境界であり，同じ時間枠での有効性を追認するRCTが十分にはないことから，ｔPAの有効性は確立していない。そこで，信頼に足る評価を行うために発症から3〜4.5時間後のtPA療法を検討したトライアルの患者のメタ解析（pooled analysis）を実施した。

対象		1622例。下記4トライアルの対象患者。 ECASS-1（234例）：平均年齢64.7歳，NIHSSスコア15.2（中央値15），糖尿病15.8%，発症から治療までの時間（中央値）3時間50分。 ECASS-2（265例）：65.5歳，13.5（13），17.7%，3時間55分。 ECASS-3（821例）：65.2歳，11.2（10），15.7%，3時間58分。 Alteplase Thrombosis for Acute Noninterventional Therapy in Ischemic Stroke（ATLANTIS；302例）：65.4歳，13.0（12），21.2%，4時間1分。

方法		＞100例に急性脳梗塞発症から3〜4.5時間後にｔPAを静注した患者の転帰^を検討したRCTを，PubMedでの検索，著者の脳卒中関連文献知識に基づいて選別した。 ^ 全体の評価項目での機能良好（90日後の3脳卒中スケールで定義：modified Rankin Scale（mRS） 0〜1，NIHSS 0〜1，Barthel Index≧95）；90日後のmRS 0〜1の機能良好；死亡率

結果		・ｔPA療法はプラセボに比べ良好な全体の転帰と関連した（オッズ比［OR］1.31；95%信頼区間1.10-1.56，P＝0.002）。 3スケールのうちmRS 0〜1のORは1.31（1.07-1.59，P＝0.01）。・死亡率にはプラセボ群との間に有意差はなかった：1.04；0.75-1.43，P＝0.83）。・tPAの静注量：ECASS-1は1.1mg/kgでその他の3トライアル（0.9mg/kg）より多かったため，ECASS-1を除く3トライアルで解析したがtPAの有効性は同様に認められた（全体の転帰良好：1.27；P＝0.01，mRS 0〜1：1.28；P＝0.03）。

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