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レニン–アンジオテンシン–アルドステロン系(RAAS)阻害薬の死亡抑制効果
meta-analysis

高血圧患者において,RAAS阻害薬は4年間で全死亡リスクを対照治療にくらべ有意に抑制したが,これはACE阻害薬によるものであった。
van Vark LC et al: Angiotensin-converting enzyme inhibitors reduce mortality in hypertension: a meta-analysis of randomized clinical trials of renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors involving 158 998 patients. Eur Heart J. 2012; 33: 2088-97. PubMed

コメント

レニン–アンジオテンシン(RA)系抑制薬に関する20の心血管系に関する臨床試験をメタ解析した成績である。RA系抑制薬は,全体としては総死亡率を5%,心血管死を7%抑制したが,その内訳はACE阻害薬による有用性であってARBでは死亡率の抑制は認められなかったという結論を示している。
本メタ解析のエンドポイントは死亡という客観的な事項に限定しており,その意味では信頼性が高いといえ,これまでいくつかのデータが示すように,心血管保護という立場からはARBよりもACE阻害薬のほうが優れていることを示す一つのデータである。ただし両薬剤に関するトライアルが行われた時期には5-10年のギャップがあり,その間における抗血小板薬,スタチン薬,インターベンションという新しい治療法が普及したことも念頭においてこの結果を読む必要はあろう。(桑島

目的 レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系(RAAS)阻害薬の死亡および心血管疾患抑制効果は,心不全や冠動脈疾患などの特定の患者集団では確立されているが,高血圧症適応例での全死亡への影響は十分に検討されていない。
全死亡および心血管死に対する効果を,RAAS阻害薬とACE阻害薬,ARBそれぞれでメタ解析した。
対象 20試験*・15万8,998例(RAAS阻害薬群71,401例,対照群87,597例)。ACE阻害薬またはARBと対照(プラセボ,実薬,標準治療)を比較したRCTで,各試験の定義により診断された高血圧患者が全体の2/3以上を占めるもの。
除外基準:事後解析,サブ解析,RAAS阻害薬による降圧以外の効果が期待されている疾患(心不全,急性冠症候群,急性脳卒中,血液透析,心房細動,心臓手術後など)により対象を選択した試験,参加者<100例,死亡<10例,全死亡の報告がないもの,RAAS阻害薬が両群で同時に使用されたもの。
* LIFE,ALLHAT,ANBP-2,SCOPE,VALUE,ASCOT-BPLA,JIKEI HEART,ADVANCE,HYVET,PRoFESS,TRANSCEND,CASE-J,HIJ-CREATE,KYOTO HEART,NAVIGATORなど。
■患者背景:参加者における高血圧患者の割合91%,平均年齢67歳,男性58%,平均収縮期血圧153mmHg。
方法 OVID MEDLINE,(ADIS) ISI Web of Scienceを検索(2000年1月1日-2011年3月1日に発表されたもの)。
結果 [RAAS阻害薬]
・全死亡
平均追跡期間4.3年で,RAAS阻害薬は全死亡を有意に抑制した(RAAS阻害薬群6,284例[20.9/1,000人・年] vs 対照群8,777例[23.3/1,000人・年]:ハザード比0.95;95%信頼区間0.91-1.00,P=0.032)。試験間の異質性は低く(I ²=15%),funnel plotにより出版バイアスも認められなかった。
・心血管死(心血管死の報告がなかった4試験を除いて解析)
心血管死のリスクはRAAS阻害薬により有意に低下した(2,570例[8.7/1,000人・年] vs 3,773例[10.1/1,000人・年]:0.93;0.88-0.99[P=0.018],I ²=23%,出版バイアスなし)。

[ACE阻害薬(7試験)vs ARB(13試験)]
・全死亡
ACE阻害薬は全死亡リスクを有意に抑制したが(20.4/1,000人・年 vs 24.2/1,000人・年:0.90;0.84-0.97[P=0.004],I ²=16%),ARBでは抑制は認められなかった(21.4/1,000人・年 vs 22.0/1,000人・年:0.99;0.94-1.04[P=0.683],I ²=0%)。両薬剤間の効果の差は統計学的に有意で(交互作用のP=0.036),RAAS阻害薬で認められた全死亡リスクの抑制効果はACE阻害薬によるものであった。
・心血管死
ACE阻害薬(0.88;0.77-1.00,P=0.051),ARB(0.96:0.90-1.01,P=0.143)ともに有意な心血管死リスクの抑制効果は認められず,両薬剤間にも有意差は認めなかった(P=0.227)。

(収載年月2012.08)
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