学会情報 ESC2011 [ RUBY-1 ] 循環器トライアルデータベース

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ESC2011　Hot Line III

RUBY-1　 NCT00994292
Safety, Tolerability and Efficacy of Darexaban (YM150) in Patients with Acute Coronary Syndrome: a Phase II Study
急性冠症候群患者において，標準抗血小板療法への新規経口直接作用型第Xa因子阻害薬ダレキサバン（darexaban）の追加は用量依存性の出血リスク上昇がみられたが，肝毒性はみられず（第II相試験）。
目的	急性冠症候群（ACS）患者の二次予防として，標準治療（aspirinかつ/またはclopidogrel）への新規経口直接作用型第Xa因子阻害薬darexaban追加の安全性，忍容性を検討する。［一次エンドポイント］二重盲検期間（6ヵ月間）における改定ISTH（International Society of Thrombosis and Hemostasis）出血基準による大出血/臨床的に意味のある非大出血。
デザイン	ランダム化，二重盲検，第II相試験，多施設，modified intention-to-treat解析。
対象	1,258例。18歳以上；ST上昇型/非ST上昇型ACS；心バイオマーカー（トロポニンTまたはI，CK-MB）上昇；臨床的に安定しており，現行の標準抗血小板療法を受けている；発作から7日以内。除外基準：抗凝固療法，線溶療法，GP IIb/IIIa受容体拮抗薬，他の抗血小板薬投与の必要性；60日以内に出血の可能性のある侵襲的手技予定例；試験中の活動性出血または出血高リスク；12ヵ月前までの脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）；ベースライン時の高血圧（SBP≧160mmHgかつ/またはDBP≧100mg）；肝不全またはALTが正常値上限の2倍超または総ビリルビンが正常値上限の1.5倍超；クレアチニンクリアランス＜60mL/分。 ■患者背景：平均年齢（darexaban群56.6歳，プラセボ群57.5歳），男性（80.8%, 75.9%），当該イベント（ST上昇型心筋梗塞［MI］71.8%, 69.0%, 非ST上昇型MI 28.2%, 31.0%, 当該イベントにPCIを施行74.9%, 73.7%），標準抗血小板療法（aspirin＋clopidogrel併用96.5%, 96.9%），当該イベントから試験薬初回投与までの時間（4.1日，4.0日），高血圧（60.3%, 60.8%），脂質異常症（50.5%, 47.9%），2型糖尿病（23.5%, 18.8%），既往：うっ血性心不全（2.3%, 2.5%）；脳卒中/TIA（3.3%, 1.6%）；MI（11.2%, 14.1%）；CABG（2.7%, 1.9%）；PCI（6.3%, 7.8%），末梢動脈疾患（3.4%, 4.0%）。治療状況：β遮断薬（91.5%，91.8%），ACE阻害薬（77.8%，77.7%），ARB（13.2%，13.5%），スタチン（95.5%，95.3%），プロトンポンプ阻害薬（35.8%，31.0%）。
期間	追跡期間は6ヵ月。
治療	darexaban 5mg×2回群（159例），10mg×1回群（159例），15mg×2回群（159例），30mg×1回群（156例），30mg×2回群（153例），60mg×1回群（153例），プラセボ群（319例）にランダム化。標準治療として，地域の基準にしたがいaspirin 75～325mg/日（75～81mg/日を推奨）またはclopidogrel 75mg/日（aspirinが禁忌または忍容性がない場合），もしくはaspirin 75～325mg＋clopidogrel 75mg/日併用投与。
結果	試験薬早期中止は291例（23.1%），うち有害事象による中止は137例（10.9%）。試験薬投与期間は21.3週。試験薬コンプライアンスは97.9%。［一次エンドポイント］ darexaban 5mg×2回群：6.8%，10mg×1回群：5.6%，15mg×2回群：7.5%，30mg×1回群：5.6%，30mg×2回群：11.3%，60mg×1回群7.3%，プラセボ群3.1%で，30mg×2回群とプラセボ群の間に有意差が認められた（P＝0.002）。また，darexabanの出血リスクには用量依存性が認められた（P＝0.009）。［二次エンドポイント］全死亡，非致死的MI，非致死的脳卒中，重度の再発性虚血はdarexaban 5mg×2回群3.8%，10mg×1回群3.8%，15mg×2回群6.3%，30mg×1回群6.4%，30mg×2回群5.9%，60mg×1回群7.8%，プラセボ群4.4%。重篤な有害事象はdarexaban 5mg×2回群8.2%，10mg×1回群13.8%，15mg×2回群17.6%，30mg×1回群16.7%，30mg×2回群17.0%，60mg×1回群17.0%，プラセボ群12.5%。 darexabanの肝毒性は認められなかった。
presenter: Steg PG, MD ( Hôpital Bichat, Université Paris Diderot, France )

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