編集:片山茂裕 河盛隆造 景山茂 西尾善彦 西村理明 綿田裕孝
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Kwan AYM, Gerstein HC, Basile J, Xavier D, Maldonado JM, Raha S, Konig M: HbA1c Reduction in Dulaglutide-Treated Patients Irrespective of Duration of Diabetes, Microvascular Disease, and BMI: A Post Hoc Analysis From the REWIND Trial. Diabetes Care. 2022; 45: 547-554. [PubMed]

主要心血管イベント(非致死性心筋梗塞,非致死性脳卒中,心血管死/原因不明死)を検証したREWIND試験では,dulaglutideはプラセボに比較して主要心血管イベントを有意に減少させたことが既に報告されている。本論文はREWIND試験におけるHbA1cの変化についての報告である。
HbA1cは,罹病期間,細小血管障害,BMIに依らず改善したことが示されている。しかしながら,REWIND試験の被験者の平均BMIは32.3,SD 5.7で,平均-SDの26.6辺りがわが国の2型糖尿病患者の平均BMIに近いことになる。また,dulaglutideの用量は1.5 mgで,わが国の承認用量の2倍である。dulaglutideのHbA1c改善効果が日本人2型糖尿病においてもBMIによらずに認められるか否かについては慎重な検討が必要であろう。【景山 茂】

●目的 2型糖尿病患者において,dulaglutide 1.5 mgによるHbA1cの長期変化をプラセボと比較し,さらにベースラインの糖尿病罹病期間,細小血管障害(糖尿病網膜症/糖尿病腎症)の既往,BMIとの関連を評価した。
●デザイン REWIND試験(多施設,ランダム化,二重盲検,プラセボ対照)のpost hoc解析。
●試験期間 追跡期間中央値5.4年。
●対象患者 REWIND試験に参加した≧50歳の2型糖尿病患者9,901例のうち,試験薬を1回以上投与され,HbA1cをベースラインに加え1回以上測定した9,876例(dulaglutide群4,939例,プラセボ群4,937例)。
平均年齢はdulaglutide群66.2歳,プラセボ群66.2歳,女性は46.6%,46.1%,糖尿病罹病期間は10.5年,10.6年,HbA1cは7.34%,7.35%,BMIは32.3 kg/m2,32.3 kg/m2。【併存疾患】心血管疾患:31.5%,31.4%,心血管イベント:20.8%,20.4%,高血圧:93.0%,93.3%,心不全既往:8.5%,8.7%。【血糖降下薬】metformin:81.3%,81.1%,SU薬:45.9%,46.1%,インスリン:24.0%,23.8%,DPP-4阻害薬:5.4%,6.0%,チアゾリジン系薬:2.0%,1.3%。
●方法 72ヵ月間のHbA1cの変化をdulaglutide群とプラセボ群で比較し,さらにベースラインの糖尿病罹病期間,細小血管障害の既往(糖尿病性腎症,糖尿病性網膜症),BMI,またはこれら3因子すべてで調整して評価。また,0~12ヵ月,12~72ヵ月におけるHbA1cの変化をslope analysisを用いて評価した。
●結果 72ヵ月の治療期間中,HbA1cはdulaglutide群でプラセボ群にくらべ有意に大きく低下し,この差は糖尿病罹病期間,細小血管障害の既往,BMI,これら3因子すべてのいずれによる調整後も同様に認められた(すべて最小二乗平均差-0.61,-0.65 to -0.58,P<0.001,p for interaction>0.07)。有意差はすべての評価時点で認められ(いずれもp<0.001),これら3因子とは独立していた。
slope analysesでは,dulaglutide群はプラセボ群にくらべ0~12ヵ月にHbA1cが低下した患者の割合が多い可能性が示唆された。またdulaglutide群では12~72ヵ月の期間中にHbA1cが増加した患者の割合が高くなったが,糖尿病罹病期間,細小血管障害の既往,およびBMIで調整後には有意差は消失した。dulaglutide群ではこの期間中にHbA1cが増加したにもかかわらず,平均HbA1c値はベースライン値およびプラセボ群の平均値よりも低い値を維持していた。
●結論 2型糖尿病患者において,ベースラインの糖尿病罹病期間,細小血管障害,BMIを問わず,dulaglutide 1.5 mgによる72ヵ月間の治療はプラセボにくらべ,HbA1cを有意に大きく低下させた。