循環器トライアルデータベース

GIPS-III
Glycometabolic Intervention as Adjunct to Primary Percutaneous Coronary Intervention in ST-Segment Elevation Myocardial Infarction Trial

目的 ビグアナイド系血糖降下薬metforminは左室機能を保持する可能性が動物試験で示されており,ST上昇型心筋梗塞(STEMI)を発症した2型糖尿病患者の観察研究では,metforminの併用によりクレアチンキナーゼ(CK)やトロポニンなどのマーカー値と生存率の改善が認められている。
STEMIに対してprimary PCI(pPCI)を施行した非糖尿病患者において,metforminが左室機能を保持するかどうかを検討する。

一次エンドポイントは,4か月後のEF。
デザイン 無作為割付け,プラセボ対照,二重盲検。
期間 追跡期間は4か月。
登録期間は2011年1月1日~’13年5月26日。
対象患者 380例。>18歳のSTEMI患者で,径≧3mmのステントを1本以上植込んだpPCI施行後TIMI flow grade≧2のもの。
除外基準:MI既往,糖尿病,CABGの必要性,重症腎機能障害,MRI禁忌など。
■患者背景:平均年齢(metformin群58.7歳,プラセボ群58.8歳),女性(24.6%,25.5%),白人(96.9%, 95.7%),BMI(26.9kg/m², 27.0kg/m²),既往(高血圧:31.9%, 27.1%,脂質異常症:58.1%, 68.1%,喫煙:56.5%, 53.7%),虚血時間(171分,153分)*,1枝病変(63.0%, 72.3%),梗塞関連動脈(右冠動脈:43.5%, 45.7%,左前下行枝:39.3%, 37.8%,左回旋枝:17.3%, 16.5%),TIMI flow grade(PCI前0:51.8%, 58.0%,PCI後3:87.4%, 94.7%),心筋blush grade 3(67.6%, 72.3%),血圧(135/85mmHg, 134/84mmHg),HbA1c(両群とも5.8%)*,血糖値(148mg/dL, 151mg/dL),CK(133U/L, 123U/L)*,CK-MB(両群とも16U/L)*,クレアチニン(0.80mg/dL, 0.81mg/dL)*,NT-proBNP(83ng/L, 79ng/L)*,発症~PCIの時間161分*,PCI~試験薬投与の時間(102分,100分)*
* 中央値
治療法 PCI終了後,CCU到着時にランダム化。
metformin群(191例):metformin hydrochloride 500mg×2回/日。
プラセボ群(189例)。
PCI後3時間以内に投与を開始し,4か月間投与。全例にガイドラインに準じた薬物療法を施行,MIのリハビリテーションを薦め,標準化プロトコルによる食事・喫煙・生活習慣に関する指導を実施。EFはMRIで評価。
結果 試験薬の投与期間は両群とも124日(中央値),試験治療中止率も同等(metformin群16%,プラセボ群13%)。
[一次エンドポイント]
4か月後のMRI施行例はmetformin群136例,プラセボ群139例,うちEF評価可能例は各135例,136例。
EFは両群で同等であった(中央値:metformin群53.1% vs プラセボ群54.8%, p=0.10)。
ベースライン時の患者背景(年齢,性別,NT-proBNP,心筋blush grade)で調整後も,サブグループ解析においても結果は同様であった。
[二次エンドポイント:NT-proBNP, MACEなど]
4か月後のNT-proBNP値(320例[84.4%])は両群で同等であった(ともに中央値167ng/L;調整後も変わらず)。
主要有害心イベント(MACE;心血管死,MI再発,標的病変再血行再建術)も同等で(6例[3.1%] vs 2例[1.1%]),個別のイベントにも差はみられなかった。
死亡,乳酸アシドーシス,腎機能障害は発生しなかった。
4か月後のクレアチニン(333例[87.8%])は両群とも0.89mg/dL,血糖値(328例[86.5%])はそれぞれ103mg/dL, 101mg/dL(p=0.96), HbA1c(317例[83.6%])は両群とも5.9%であった(すべて中央値)。
★結論★STEMIに対しpPCIを施行した非糖尿病患者において,metforminの4か月投与はプラセボにくらべEFを改善しなかった。
ClinicalTrials.gov:NCT01217307
文献
  • [main]
  • Lexis CP et al for the GIPS-III investigators: Effect of metformin on left ventricular function after acute myocardial infarction in patients without diabetes: the GIPS-III randomized clinical trial. JAMA. 2014; 311: 1526-35. PubMed

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収載年月2014.09