LBCT 4 Overview寺本 民生

今回のLBCT 4はLDL-Cの強力な低下薬であるPCSK9抗体の試験と，HDL-C上昇を目指したCETP阻害薬の研究に絞られた。PCSK9抗体については，2種類の抗体が発表された。
RUTHERFORD試験はAMG145という抗体を用いて家族性高コレステロール血症でLDL-Cの目標値である100mg/dLに到達できていない症例に対して，本剤の使用で70～89％の到達率を示すという強力なLDL-C低下効果を示している。また，GAUSS試験は，副作用などでスタチンを使用できない症例に対する試験であるが，これでも用量依存的にLDL-Cの低下は63％まで可能とされている。いずれもスタチンが到達できなかった領域にまでLDL-C低下ができることを示している。RN316を用いた試験でも，ほぼ同様の結果が得られているが，AMG145は皮下注射であり，RN316は静脈注射である。高コレステロール血症に対するこのような注射剤が受け入れられるか判断に苦しむが，重症で再発の危険の高い二次予防症例などでは，必要性があるものと思われる。このような強力なLDL-C低下効果がスタチンの効果を超えて，更なる心血管イベントの抑制につながるか大変興味のあるところである。
CETP阻害薬についてはdal-OUTCOMES試験結果が発表された。これは，すでに有効性の証明ができなかったということで中止された試験として知られていたが，詳細についての発表は今回が初めてである。この試験結果から，第一にCETP阻害により上昇するHDLの抗動脈硬化作用が十分でない可能性とともに，スタチンの効果を凌駕するほどの効果を示し得なかった可能性が考えられる。現在進行中の，anacetrapibとevacetrapibによるアウトカム試験により，その一部は解決されるかもしれない。残る2剤はHDL-Cの上昇率が極めて高いとともにLDL-Cの低下効果，Lp(a)の低下効果など多面的効果があるため，HDL-C上昇自体の意義については証明できない可能性は残る。