Hart R et al_抗血栓療法トライアルデータベース

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Hart R et al	Impact of body mass index and genetics on warfarin major bleeding outcomes in a community setting

●結論	BMIはwarfarin投与の評価や管理に関する，臨床的に重要な因子であることが示唆された。大出血とBMIの関連については，本解析で示された肥満とCYP4F2*3の関連も含め，今後さらに検討すべきである。

●目的	先行研究より，BMIとwarfarinの治療用量の関連が示唆されているが，地域住民においてBMIと臨床転帰との関連を評価した研究はない。また，これまでにwarfarinの用量調整および大出血リスクに影響を及ぼす3つの遺伝子（CYP2C9，VKORC1，CYP4F2）が同定されており，CYP2C9ならびにVKORC1の変異は大出血リスク上昇と関連する一方，CYP4F2の変異は大出血リスク低下と関連するとされている。本研究では，BMIとwarfarinによる大出血リスクとの関連を評価し，さらに探索的解析として，CYP2C9，VKORC1，CYP4F2の変異，肥満，大出血リスクとの交互作用を検討した。主要評価項目：大出血。
●デザイン	後ろ向きケースコントロール研究。
●セッティング	多施設，米国。
●期間	登録期間は2005年1月1日～2011年4月1日。
●対象患者	570例。Group Health（GH；60万人の患者を擁するワシントン州の非営利医療保険機関）登録患者より同定された，18歳以上，warfarin投与中に大出血が発現した患者および対照患者。【除外基準】－【患者背景】平均年齢は大出血群71.1歳，対照群69.5歳。それぞれの男性50.6％，57.7％。白人93.5％，94.4％。肥満（BMI≧30）47％，58％（p＝0.01）。併存症：高血圧74.3％，63.9％（p＜0.01），うっ血性心不全38.1％，22.3％（p＜0.01）。warfarinの服用に関連する診断：心房細動33.6％，44.6％（p＜0.01），深部静脈血栓症11.7％，13.8％，肺塞栓症10.2％，8.5％，脳卒中10.2％，6.6％，心臓弁置換20.4％，10.5％（p＝0.01）。平均warfarin投与期間3.4年，3.7年。
●治療法	以下の2群により解析を行った。大出血群：205例。当該イベント発症前の1年間継続してGHに加入しており，前年に大出血が発現していない患者。対照群：305例。大出血発現以外の条件が大出血群と合致している症例。
●追跡完了率	－
●結果	●評価項目肥満例は非肥満例にくらべ，大出血リスクが有意に低かった（肥満例の割合：大出血群47.2％ vs. 対照群58.0％，調整後OR 0.60，95％CI 0.39-0.92）。 warfarin投与期間で層別化すると，肥満例の非肥満例に対する大出血リスクは，1年未満では同程度であったが（OR 0.78，95％CI 0.40-1.54），1年以上では低下した（OR 0.56，95％CI 0.35-0.90，肥満とwarfarin投与期間の交互作用のp＝0.72）。大出血リスクにおける遺伝子変異と肥満の関連に関し，CYP4F23変異については交互作用が認められた（交互作用p＝0.049）。CYP4F23変異例では，肥満例の非肥満例に対する大出血リスクは同程度であったが（OR 0.98，95％CI 0.59-1.62），野生型例では有意差が認められ（OR 0.49，95％CI 0.30-0.79），大出血リスクに対する肥満の保護作用が示唆された。 CYP4F2*3変異例の野生型に対する大出血リスクは，肥満例ではOR 0.98，95％CI 0.61-1.56，非肥満例ではOR 0.49，95％CI 0.30-0.81。 CYP2C9およびVKORC1については，上記の交互作用は認められなかった。 ●有害事象－
文献： Hart R, et al. Impact of Body Mass Index and Genetics on Warfarin Major Bleeding Outcomes in a Community Setting. Am J Med 2017; 130: 222-8. pubmed
●関連トライアル	Jones DW et al
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