ARISTOTLE major bleeding_抗血栓療法トライアルデータベース

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ARISTOTLE major bleeding

●結論	apixabanはwarfarinにくらべ頭蓋内出血を抑制し，頭蓋外出血の悪影響も少なく，大出血から30日以内の死亡を半減させた。

●目的	ARISTOTLEのサブ解析として，大出血の特徴を大出血定義の構成項目にもとづいて示し，大出血の部位，大出血から30日以内の死亡率，大出血の予測因子から，大出血の詳細を検討した。
●デザイン	－
●セッティング	多施設（1,034施設），39ヵ国。
●期間	追跡期間中央値は20.5ヵ月。
●対象患者	ARISTOTLEは18,201例（on-treatment集団は18,140例）。脳卒中リスク因子を有する心房細動患者。【除外基準】－【患者背景】大出血発症の有無別（あり789例，なし17,351例）の年齢中央値は大出血発症例74歳，非発症例70歳（p＜0.001）。女性34.2％，35.3％。体重中央値80kg，82kg（p＜0.001）。臨床的に問題となるもしくは自発的出血既往23.6％，16.4％（p＜0.001）。転倒から1年以内7.9％，4.4％（p＜0.001）。リスク因子：75歳以上47.5％，30.4％（p＜0.001），脳卒中/TIA/全身性塞栓症既往23.8％，19.2％（p＝0.001），心不全/LVEF低下34.9％，35.5％，糖尿病28.6％，24.8％（p＝0.0056），治療を要する高血圧85.0％，87.5％（p＝0.028）。
●治療法	ARISTOTLEは以下の2群に無作為割付。 apixaban群（9,088例）：5mg 1日2回投与（以下の項目のうち複数該当する場合は2.5mg 1日2回投与とした：≧80歳，体重＜60kg，血清クレアチニン≧1.5mg/dL）。 warfarin群（9,052例）：PT-INR 2.0～3.0となるよう用量調整投与。
●追跡完了率	－
●結果	●評価項目大出血はapixaban群2.13％/年で，warfarin群3.09％/年にくらべ抑制された（HR 0.69，95％CI 0.60-0.80，p＜0.001）。出血の部位は，apixaban群はwarfarin群にくらべ頭蓋内出血は抑制されたが（0.33％/年 vs. 0.80％/年，p＜0.001），消化管出血は同程度であった（0.78％/年 vs. 0.88％/年）。 apixaban群の頭蓋外大出血はwarfarin群にくらべ，入院（HR 0.75；0.61-0.92），止血のため医学的または外科的インターベンション施行（HR 0.72；0.56-0.93），輸血（HR 0.71；0.57-0.89），抗血栓療法変更に至る割合（HR 0.78；0.64-0.95）が低かった。大出血後30日以内の死亡は，apixaban群はwarfarin群の半数であった（HR 0.50；0.33-0.74，p＜0.001）。大出血リスク上昇の独立予測因子は，高齢（10歳上昇ごと，HR 1.36；1.23-1.51），出血既往（HR 1.38；1.17-1.63），脳卒中/TIA/全身性塞栓症既往（HR 1.23；1.04-1.45），糖尿病（HR 1.24；1.06-1.45），クレアチニンクリアランス＜85mL/分/1.73m²（10mL/分/1.73m²低下ごと，HR 1.11；1.06-1.17），ヘマトクリット＜45％（5％低下ごと，HR 1.38；1.24-1.52），aspirin使用（HR 1.31；1.14-1.52），NSAIDs使用（HR 1.33；1.07-1.65）であった。 ●有害事象－
文献： Hylek EM, et al. Major Bleeding in Patients With Atrial Fibrillation Receiving Apixaban or Warfarin: The ARISTOTLE Trial (Apixaban for Reduction in Stroke and Other Thromboembolic Events in Atrial Fibrillation): Predictors, Characteristics, and Clinical Outcomes. J Am Coll Cardiol 2014; 63: 2141-7. pubmed
●関連トライアル	AFASAK 2 1999, APPRAISE, APPRAISE-2, ARISTOTLE, ARISTOTLE　cardioversion, ARISTOTLE　concomitant aspirin use, ARISTOTLE previous stroke/TIA, ARISTOTLE renal function, ARISTOTLE risk score, ARISTOTLE time in therapeutic range, ARISTOTLE type and duration of AF, ARISTOTLE-J, AVERROES, AVERROES bleeding, AVERROES previous stroke/TIA, BAATAF, Carrero JJ et al, dabigatran，rivaroxaban，apixabanの間接比較, Larsen TB et al, PROTECT AF, RE-LY Asian subgroup, RE-LY intracranial hemorrhage, RE-LY risk of bleeding, ROCKET AF, ROCKET AF major bleeding, ROCKET AF renal dysfunction, SPAF, SPAF II 1994, SPAF II 1996, SPORTIF risk of bleeding
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