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CURRENT-OASIS 7 undergoing PCI
●結論 PCIを受けた急性冠症候群（ACS）患者において，clopidogrelの負荷用量・初期維持用量の2倍用量，7日間投与は通常用量に比し，心血管イベントおよびステント血栓症を抑制した。aspirinは用量別の有意差は認められなかった。
●コメント 本試験である CURRENT-OASIS 7の結果を最も重視すべきである。（後藤信哉）

●目的 CURRENT-OASIS 7のサブ解析として，対象患者をPCI施行例に限定してclopidogrel，aspirinの各レジメンの有効性および安全性を検討。有効性の一次エンドポイント：30日後の心血管死，心筋梗塞（MI），脳卒中の複合。
●デザイン CURRENT-OASIS 7の事前に計画されたサブ解析。本試験はランダム化，2×2ファクトリアル（clopidogrelは二重盲検，aspirinはオープン）。NCT00335452。
●セッティング 多施設（597施設），39カ国（北米，南米，欧州，アジア，オセアニア）。
●期間 試験期間は2006年6月～2009年7月。
●対象患者 17263例。CURRENT-OASIS 7対象患者［ACSに合致する症状（ST上昇の有無は問わない），虚血と適合する心電図の変化または心マーカーの上昇が認められる，可能な限り早期（72時間以内）にPCIを施行する予定で冠動脈造影を施行］のうち，当該イベントに対しPCIを施行した症例。
【除外基準】出血リスク上昇または活動性出血など。
【患者背景】平均年齢はclopidogrel 2倍用量群61.2±11.7歳，通常用量群61.2±11.6歳；aspirin高用量群61.1±11.6歳，低用量群61.3±11.7歳。女性24.0％，25.1％；24.9％，24.1％。不安定狭心症/NSTEMI 62.8％，63.4％；63.4％，62.9％。病歴：現喫煙37.5％，36.6％；36.8％，37.3％，高血圧59.4％，58.8％；59.0％，59.2％，脂質異常症40.3％，40.3％；40.4％，40.2％，糖尿病22.3％，22.2％；22.9％，21.6％，MI 17.2％，16.8％；17.1％，16.9％。バイオマーカー上昇67.3％，67.1％；67.1％，67.3％。
●治療法 clopidogrelはランダム化直後，冠動脈造影前に投与。
2倍用量群（8560例）：初日負荷用量600mg投与後，2～7日目は150mg，1日1回投与，8～30日目は75mg，1日1回投与。
通常用量群（8703例）；初日負荷用量300mg投与後，2～30日目は75mg，1日1回投与。
aspirinは初日に両群ともに負荷用量≧300mgを投与し，2～30日目は以下の用量をそれぞれ投与。
高用量群（8624例）：300～325mg/日。
低用量群（8639例）：75～100mg/日。
抗凝固薬，GP IIb/IIIa受容体拮抗薬の投与，ステントの選択は担当医の判断とし，ビタミンK拮抗薬は最初の7日間は投与不可とした。
●追跡完了率 ―
●結果

●評価項目
一次エンドポイントについて，clopidogrelでは2倍用量群の方が少なかったが，これは主にMIが抑制されたことによるものであった。aspirinでは用量別の有意差は認められなかった。
clopidogrel：2倍用量群330例（3.9％） vs 通常用量群392例（4.5％）， 調整HR 0.86，95％CI 0.74-0.99，p＝0.039。
aspirin：高用量群356例（4.1％） vs 低用量群366例（4.2％），調整HR 0.98；0.84-1.13，p＝0.76。
一次エンドポイントの各要素およびステント血栓症（definite）は以下の通りであった。
［clopidogrel］
心血管死：160例（1.9％） vs 169例（1.9％），調整HR 0.96；0.77-1.19，p＝0.71。
MI：172例（2.0％） vs 226例（2.6％），調整HR 0.79；0.64-0.96，p＝0.018。
脳卒中：30例（0.4％） vs 36例（0.4％），調整HR 0.87；0.53-1.41，p＝0.56。
ステント血栓症（definite）：58例（0.7％） vs 111例（1.3％），調整HR 0.54；0.39-0.74，p＝0.0001。
［aspirin］
心血管死：156例（1.8％） vs 173例（2.0％），調整HR 0.90；0.72-1.12，p＝0.35。
MI：196例（2.3％） vs 202例（2.4％），調整HR 0.97；0.80-1.19，p＝0.80。
脳卒中：37例（0.4％） vs 29例（0.3％），調整HR 1.26；0.77-2.05，p＝0.36。
ステント血栓症（definite）：81例（0.9％） vs 88例（1.0％），調整HR 0.93；0.68-1.26，p＝0.62。
［clopidogrelとaspirinの交互作用］
aspirin高用量群における一次エンドポイントはclopidogrel 2倍用量群で通常用量群に比し抑制されたが（3.5％ vs 4.8％，HR 0.72；0.58-0.89，p＝0.002），aspirin低用量群では有意差は認められなかった（4.2％ vs 4.2％，HR 1.00；0.82-1.24，p＝0.916）（交互作用p＝0.026）。大出血については交互作用は認められなかった（交互作用p＝0.42）。

●有害事象
大出血（本試験定義）は，clopidogrel 2倍用量群で通常用量群よりも有意に増加したが， TIMI定義およびaspirinでは有意な群間差は認められなかった。
（本試験定義）
clopidogrel：1.6％ vs 1.1％，調整HR 1.41；1.09-1.83，p＝0.009。
aspirin：1.5％ vs 1.3％，調整HR 1.18；0.92-1.53，p＝0.20。
（TIMI定義）
clopidogrel：1.0％ vs 0.7％，調整HR 1.36；0.97-1.90，p＝0.074。
aspirin：0.9％ vs 0.7％，調整HR 1.29；0.93-1.80，p＝0.13。
文献： Mehta SR, et al.; CURRENT-OASIS 7 trial investigators. Double-dose versus standard-dose clopidogrel and high-dose versus low-dose aspirin in individuals undergoing percutaneous coronary intervention for acute coronary syndromes (CURRENT-OASIS 7): a randomised factorial trial. Lancet 2010; 376: 1233-43. pubmed
●関連トライアル CLASSICS, CREDO, CURRENT-OASIS 7, FUTURA/OASIS-8, GRAVITAS, Mishkel GJ et al, Moussa I et al, Müller C et al, PCI-CURE, PLATO STE-ACS, TRITON-TIMI 38, TRITON-TIMI 38 early and late benefits, TRITON-TIMI 38 PCI, WOEST
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