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ONSET/OFFSET dyspnea
●結論 呼吸困難はticagrelor投与患者によくみられ，しばしば投与1週目に発生するが，ticagrelorと心肺機能の悪化との関連は認められなかった。
●コメント チカグレロー投与後の自覚的な呼吸困難感は，臨床現場においてACS症例へのチカグレロー投与を躊躇させる最大の因子である。PLATO試験では大きな問題ではないとされたが，治療後6週以内に38.6％におこる自覚的な呼吸困難感は大きな問題である。（後藤信哉）

●目的 ticagrelorはclopidogrelに比し心筋梗塞および急性冠症候群による死亡を抑制したが，副作用として呼吸困難が指摘されている。本論文では，ONSET/OFFSET試験対象患者において，ticagrelor投与が心肺機能の変化と関連しているか検討する。
●デザイン 本論文はONSET/OFFSET試験サブ解析。NCT00528411。
●セッティング 多施設。米国，英国。
●期間 登録期間は2007年10月17日～2009年3月5日。
●対象患者 123例。18歳以上；aspirin（75～100mg/日）治療を受けている安定冠動脈疾患患者。
【除外基準】1年以内の急性冠症候群；確診されたうっ血性心不全，慢性閉塞性肺疾患，慢性または活動性喘息，心肺データ解釈に影響を及ぼすおそれのある他の心肺疾患；左室駆出率＜35％；FEV1またはFVCが正常値下限未満；前月のたばこ製品の使用；中等度～強度のcytochrome P450 3A阻害剤，強力なCYP3A誘発因子，治療係数が低いCYP3A基質の使用。
【患者背景】平均年齢はticagrelor群62±9歳，clopidogrel群65±8歳，プラセボ群64±8歳。各群の女性25％，26％，17％。喫煙経験者51％，50％，58％。高脂血症95％，96％，100％。高血圧77％，72％，75％。糖尿病21％，19％，42％。
●治療法 ONSET/OFFSET試験はticagrelor群（57例。負荷用量180mg，その後維持用量90mg，1日2回を6週間投与），clopidogrel群（54例。負荷用量600mg投与後，翌日より維持用量75mg，1日1回を6週間投与），プラセボ群（12例）にランダム化。
全例にaspirin 75～100mg/日を併用投与。
●追跡完了率 100％。
●結果

●評価項目
治療6週後における呼吸困難の発生はticagrelor群38.6％で，clopidogrel群9.3％（p＜0.001），プラセボ群8.3％（p＜0.05）に比し多かった。ticagrelor群3例が呼吸困難のため試験薬を中止したが，大部分は軽症かつ24時間未満であった。
ticagrelor群22例の呼吸困難は投与後24時間以内が8例，1週間以内が17例であった。
心/肺機能パラメータは，全群においても，ticagrelor群の呼吸困難発症患者においても，ベースラインと6週後で差はみられなかった。

●有害事象
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文献： Storey RF, et al., ONSET/OFFSET Investigators Incidence of dyspnea and assessment of cardiac and pulmonary function in patients with stable coronary artery disease receiving ticagrelor, clopidogrel, or placebo in the ONSET/OFFSET study. J Am Coll Cardiol 2010; 56: 185-93. pubmed
●関連トライアル 3T/2R, APPRAISE, CLASSICS, COMMIT, CREDO, CURE, Helft G et al, Mishkel GJ et al, Moussa I et al, OCLA, ONSET/OFFSET, PCI-CLARITY, PCI-CURE, PLATO, PLATO bleeding complications, PLATO cECG substudy, PLATO invasive strategy, PLATO renal function, PLATO stent thrombosis, PLATO undergoing CABG
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