抗血栓トライアルデータベース
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WARP Warfarin Thromboprophylaxis in Cancer Patients with Central Venous Catheters
●結論 癌患者において，予防的warfarin投与は非投与に比し，症候性カテーテル関連血栓症，その他の血栓症を抑制しなかった。

●目的 癌患者において，warfarinがカテーテル関連血栓症を抑制するか，また用量調整warfarinの方が固定用量warfarinに比し優れているか検討。一次エンドポイント：X線で確診された症候性カテーテル関連血栓症。
●デザイン PROBE（prospective，randomized，open，blinded endpoints）。intention-to-treat解析。ISRCTN 50312145。
●セッティング 多施設（68施設），英国。
●期間 登録期間は1999年10月-2004年12月。
●対象患者 1590例。組織学的に癌と診断；化学療法剤投与のために中心静脈カテーテル挿入を要する；16歳以上；十分な肝，腎，血液機能を有する。
【除外基準】すでにwarfarin投与を受けているなど。
【患者背景】年齢中央値は非投与群61（53-68）歳，投与群60（53-68）歳，固定用量群59（51-66）歳，用量調整群60（53-67）歳。各群の男性は61％，62％，54％，56％。
●治療法 予防的warfarin投与のベネフィットに懐疑的な臨床医は，非投与，固定用量（1mg/日）投与，国際標準比（INR）が1.5-2.0となるよう用量調整投与の3群に患者をランダム化。
予防的warfarin投与のベネフィットを確信している臨床医は，固定用量投与，用量調整投与の2群に患者をランダム化。
しかし，前者の臨床医より，割付を非投与または固定用量投与の二択にする要望が出され，運営委員会は試験デザインを修正した。
患者は血栓形成リスク因子（化学療法剤レジメンの強化度［高/低］，カテーテル挿入の部位［末梢/中枢］，化学療法剤1サイクル投与の継続時間［＜24時間/＞24時間］）により層別化。
ランダム化およびwarfarin投与は，事情が許せば中心静脈カテーテル挿入の3日前より開始。血小板減少症（血小板数≦5万/mm 3）発症の場合は一時中断が可能であった。
本論文では，warfarin非投与群（404例）と投与群*（408例），固定用量群（471例）と用量調整群（473例）をそれぞれ比較。なお，このうち166例は重複。
*：固定用量（1mg/日）投与324例＋用量調整投与84例。
●追跡完了率 ―
●結果

●評価項目
カテーテル関連血栓症はwarfarin投与群24例（6％），非投与群24例（6％）で，有意差は認められなかった（相対リスク［RR］0.99，95％CI 0.57-1.72，p＝0.98）。ランダム化から発症までの日数は25日 vs 32日（p＝0.71）。
全血栓症イベント（カテーテル関連および非カテーテル関連）は30例（7％）vs 38例（9％）（RR 0.78，95％CI 0.50-1.24，p＝0.30）。
用量調整群では13例（3％）と，固定用量群34例（7％）に比し抑制された（RR 0.38，95％CI 0.20-0.71，p＝0.002）。ランダム化から発症までの日数は60日 vs 31日（p＝0.51）。
全血栓症イベントは26例（6％） vs 37例（8％）（RR 0.70，95％CI 0.43-1.14，p＝0.15）。

●有害事象
大出血は投与群7例（2％），非投与群1例（＜1％）で，有意差は認められなかった（RR 6.93，95％CI 0.86-56.08，p＝0.07）。
用量調整群では16例（3％），固定用量群7例（1％）で，有意差は認められなかった（RR 2.28，95％CI 0.95-5.48，p＝0.09）。
文献： Young AM, et al., WARP Collaborative Group, UK Warfarin thromboprophylaxis in cancer patients with central venous catheters (WARP): an open-label randomised trial. Lancet 2009; 373: 567-74. pubmed
●関連トライアル AFASAK 2 1999, AMADEUS, ARISTOTLE, ARISTOTLE risk score, BAFTA, CASSIOPEA, Crowther MA et al, Crowther MA et al, EINSTEIN-DVT and EINSTEIN-Extension, ELATE, EXULT A, Pengo V et al, PREVAIL, PREVENT 2003, PROTECT AF, RE-COVER, RE-LY, RE-LY previous TIA or stroke, RE-LY quality of INR control, ROCKET AF, ROCKET AF previous stroke/TIA, SPAF III 1996, SPORTIF III, SPORTIF risk of bleeding, SPORTIF V, THRIVE, TPT, WARCEF, WARSS
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