PRoFESS disability and cognitive function_抗血栓療法トライアルデータベース

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PRoFESS disability and cognitive function

●結論	脳梗塞再発による身体障害および認知能力の低下は，低用量aspirin＋徐放性dipyridamole併用（ASA-ERDP）およびclopidogrel単独投与間に有意差は認められず，またtelmisartanの予防的投与にも影響を受けなかった。

●目的	本論文は，PRoFESS試験（N Engl J Med 2008; 359: 1238-51）において抗血小板薬およびtelmisartanの神経保護的効果を検討。本論文のエンドポイント：脳梗塞再発3ヵ月後の身体障害（modified Rankin Score［mRS］，Barthel Index），ランダム化1ヵ月後および最後から2番目の来院時の認知機能（ミニメンタル・ステート検査；MMSE）。
●デザイン	ランダム化，二重盲検，2×2 factorial，intention-to-treat解析。NTC00153063。
●セッティング	多施設（695施設），35ヵ国。
●期間	登録期間は2003年9月-2006年7月。追跡期間中央値は2.44年。
●対象患者	20332例。脳梗塞を90日以内に発症した55歳以上の患者。さらに50-54歳の症例，および脳梗塞発症後90-120日であっても複数の血管リスク因子（糖尿病，高血圧，当該脳卒中発症時の喫煙，肥満［BMI≧30］，血管性疾患の既往［脳卒中，心筋梗塞，末梢性動脈疾患］，末期臓器障害［網膜症，左室肥大，微量アルブミン尿］，脂質異常症）を有する症例の登録を可とした。【除外基準】― 【患者背景】平均年齢はASA-ERDP群66.1±8.6歳，clopidogrel群66.2±8.5歳，telmisartan群66.1±8.6歳，プラセボ群66.2±8.6歳。女性は全群36％。脳梗塞発症からランダム化までは全群15日（中央値）。TOAST分類による脳卒中病型は，大血管アテローム血栓：29％，28％，29％，29％，心原性脳塞栓：全群2％，小血管閉塞：全群52％，その他の原因による急性脳卒中：全群2％，原因不明：15％，16％，15％，16％。
●治療法	ASA-ERDP群（10181例。aspirin 25mg＋徐放性dipyridamole 200mg，各1日2回）およびclopidogrel群（10151例。75mg/日）にランダム化。同時に，降圧治療の背景のもとtelmisartan 群（10146例。80mg/日）およびプラセボ群（10186例）にランダム化。 PRoFESS試験は2027例が割り付けされた後，aspirin＋clopidogrel併用群の出血リスクが上昇したMATCH試験（Lancet 2004; 364: 331-7）の結果を受け，aspirin＋dipyridamole併用およびclopidogrel単独投与の比較に切り替えられた。
●追跡完了率	― 【脱落理由】―
●結果	●評価項目脳卒中再発はASA-ERDP群916例（9％）vs clopidogrel群898例（9％）（HR 1.01，95％CI 0.92-1.11，p＝0.78），telmisartan群880例（9％）vs プラセボ群934例（9％）（HR 0.95，95％CI 0.86-1.04，p＝0.23）といずれも有意差は認められなかった。 3ヵ月後のmRS，Barthel Index，MMSEはいずれも有意差は認められなかった。3ヵ月後のmRS はASA-ERDP群 vs clopidogrel群（p＝0.38）； 0：7.8％ vs 8.8％，1：21.7％ vs 28％，2：20.2％ vs 15.2％，3：17.9％ vs 15.2％，4：13.6％ vs 13％，5：6％ vs 4％，6：13.1％ vs 15.8％。telmisartan群vs プラセボ群（p＝0.61）；mRS 0：8.4％ vs 7.9％，1：24.8％ vs 25.4％，2：17％ vs 18.4％，3：16.1％ vs 15％，4：11.7％ vs 14.8％，5：5.2％ vs 4.9％，6：15.3％ vs 13.6％。 Barthel Index スコア0-90はASA-ERDP群472例（57％）vs clopidogrel群446例（54％）（RR 1.06，95％CI 0.97-1.15，p＝0.21）。telmisartan群450例（56％）vs プラセボ群468例（56％）（RR 1.02，95％CI 0.93-1.11，p＝0.72）。 1ヵ月後のMMSEスコア≦24（認知機能障害あり）はASA-ERDP群1663例（18％）vs clopidogrel群1667例（18％）（RR 1.01，95％CI 0.95-1.07）。telmisartan群1666例（18％）vs プラセボ群1664例（18％）（RR 1.00，95％CI 0.94-1.07）。最後から2番目の来院時のMMSEスコア≦24はASA-ERDP群1165例（15％）vs clopidogrel群1175例（15％）（RR 1.02，95％CI 0.94-1.10）。telmisartan群1178例（15.2％）vs プラセボ群1162例（15％）（RR 1.01，95％CI 0.94-1.09）。 1ヵ月後から最後から2番目の来院時の間のMMSEスコア3ポイント以上の低下はASA-ERDP群764例（10％）vs clopidogrel群863例（11％）（RR 0.91，95％CI 0.83-1.00）。telmisartan群795例（11％）vs プラセボ群832例（11％）（RR 0.95，95％CI 0.87-1.05）。 ●有害事象 ―
文献： Diener HC, et al.; Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) study group. Effects of aspirin plus extended-release dipyridamole versus clopidogrel and telmisartan on disability and cognitive function after recurrent stroke in patients with ischaemic stroke in the Prevention Regimen for Effectively Avoiding Second Strokes (PRoFESS) trial: a double-blind, active and placebo-controlled study. Lancet Neurol 2008; 7: 875-84. pubmed
●関連トライアル	AAASPS 2003, ACTIVE A, ACTIVE W, CAPRIE 1996, CASPAR , CAST, Chan FK et al, CHANCE, CHARISMA, CHARISMA stroke severity, CREDO, DAC, EARLY, ESPRIT , FASTER, IST 1997, MATCH, PRoFESS, PRoFESS acute ischemic stroke, PRoFESS post hoc analysis, SPS3, SPS3 post hoc analysis, TRITON-TIMI 38 PCI
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