抗血栓トライアルデータベース
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WAPS Warfarin in the Antiphospholipid Syndrome
●結論 抗リン脂質症候群患者において，高用量warfarinの血栓症再発予防効果が標準用量より優れることはなく，むしろ小出血の合併症が増加した。

●目的 血栓症の既往のある抗リン脂質症候群患者において，warfarinによる抗凝固療法の有効性（血栓症再発予防効果）と安全性（出血）を高用量（国際標準比［INR］3.0-4.5）と標準用量（INR 2.0-3.0）で比較。一次エンドポイント（1）：血管死＋非致死的主要動/静脈血栓イベント（心筋梗塞，脳卒中，肺塞栓症，深部静脈血栓塞栓症，一過性脳虚血発作），一次エンドポイント（2）：一次エンドポイント（1）＋大出血。二次エンドポイント：小規模な血栓イベント（表在性静脈血栓症）＋主要血栓イベント＋致死的/非致死的脳血管，心イベント。
●デザイン PROBE（prospective randomized open blinded endpoints），intention-to-treat解析。
●セッティング 多施設（26施設）。イタリア，ノルウェー，ポーランド，アルゼンチン，チェコスロバキア。
●期間 追跡期間中央値は3.6年。
●対象患者 109例。ループス性抗凝固因子を検出かつ/または抗カルジオリピン抗体陽性（中-高濃度）で，主要動/静脈血栓症の既往があり，過去5年間に抗リン脂質症候群の臨床的所見が認められた患者。
【除外基準】18歳未満，予防的抗凝固療法中の血栓症の既往，活動性出血/出血性障害による経口抗凝固薬の禁忌，その他経口抗凝固薬の禁忌に該当する併存疾患など。
【患者背景】平均年齢は高用量群41.1±12.1歳，標準用量群41.0±12.3歳。
●治療法 高用量群*1（54例）と標準用量群*2（55例）にランダム化。
*1：治療域INR3.0-4.5，目標INR3.5となるようwarfarinを投与。
*2：非抗リン脂質症候群患者に対する推奨用量を投与（静脈血栓塞栓症/心原性脳塞栓症/末梢虚血の既往例および心房細動/リウマチ性弁疾患の症例には治療域INR2.0-3.0，目標INR2.5となるようwarfarinを，非塞栓性動脈血栓症の症例には低用量aspirin［100mg/日］を投与）。
●追跡完了率 表記なし。
●結果

●評価項目
医師の裁量により，高用量群4例，標準用量群3例にwarfarin，aspirin併用投与が行われた。
追跡期間中の平均INRは高用量群3.2±0.6と，標準用量群2.5±0.3に比し高かった（p＜0.0001）。
一次エンドポイント（1）は5例（9.3％）vs 3例（5.5％）（p＝0.5043），一次エンドポイント（2）は6例（11.1％）vs 5例（9.1％）（p＝0.7979），二次エンドポイントは6例（11.1％）vs 3例（5.5％）（p＝0.3383），とすべて有意差はなかった。
全出血は15例（27.8％）vs 8例（14.6％）（ハザード比2.18，95％CI 0.92-5.15，p＝0.0755）と有意差はなかったが，小出血は15例（27.8％）vs 6例（10.9％）と高用量群にて高かった（ハザード比2.92，95％CI 1.13-7.52，p＝0.027）。

●有害事象
死亡は3例 vs 2例。試験期間終了前の治療中止は5例 vs 4例（医師の判断による中止3例，本態性血小板血症1例など）。
標準用量群に割り当てられた非塞栓性動脈血栓症3例にはプロトコールにしたがいaspirin単独投与が行われたが，大出血および血栓イベントは認められなかった。
文献： Finazzi G, et al. A randomized clinical trial of high-intensity warfarin vs. conventional antithrombotic therapy for the prevention of recurrent thrombosis in patients with the antiphospholipid syndrome (WAPS). J Thromb Haemost 2005; 3: 848-53. pubmed
●関連トライアル ACTION Registry-GWTG stratified analysis, Crowther MA et al, Crowther MA et al, ELATE, ELATE　post-thrombotic syndrome, ESPRIT , JNAF-ESP, Pengo V et al, PREVENT 2003, PREVENT gender , RCTにおけるwarfarinとaspirinの出血リスク, RE-COVER, SPORTIF INR control, SPORTIF risk of bleeding, THRIVE, Torn M et al, TPT, WASID
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