SPORTIF V_抗血栓療法トライアルデータベース

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SPORTIF V	Stroke Prevention Using an Oral Thrombin Inhibitor in Atrial Fibrillation

●結論	長期抗凝固治療を要する非弁膜症性心房細動（NVAF）患者において，良好にコントロールされたwarfarin治療に比し，ximelagatranはモニタリングを要さず，血栓塞栓症抑制効果が示された。しかし，肝毒性の可能性についてはさらなる検討が必要である。

●目的	抗凝固療法を要するNVAF患者において，ximelagatranの脳卒中および全身性塞栓イベント抑制効果をwarfarinと比較。一次エンドポイント：全脳卒中（虚血性，出血性），全身性塞栓イベント。二次エンドポイント：脳卒中＋全身性塞栓イベント＋死亡＋急性心筋梗塞，虚血性脳卒中＋一過性虚血発作（TIA）＋全身性塞栓，大出血，大出血＋小出血。
●デザイン	ランダム化，二重盲検，非劣性試験（非劣性マージン2％/年），intention-to-treat（ITT）解析およびon-treatment（OT）解析。 SPORTIF試験は，SPORTIF III（ヨーロッパ，アジアなど）とSPORTIF Vからなる。本論文はSPORTIF Vの結果。
●セッティング	多施設（409施設）。2ヵ国（米国，カナダ）。
●期間	ランダム化期間は2000年8月2日-2001年12月7日。平均追跡期間は20±5.1ヵ月。
●対象患者	3922例。持続性/発作性NVAFで，脳卒中の危険因子（脳卒中/TIA/全身性塞栓症の既往，高血圧，左室機能不全［LVEF＜40％または症候性うっ血性心不全］，75歳以上，65歳以上で冠動脈疾患/糖尿病）を1つ以上有する患者。【除外基準】― 【患者背景】平均年齢はximelagatran群71.6±9.2歳，warfarin群71.6±9.0歳。
●治療法	ximelagatran群（1960例。36mg，1日2回），warfarin群（1962例。国際標準比［INR］ 2.0-3.0を維持するように投与量を調節）にランダム化。 aspirinは100mg/日まで，非ステロイド性抗炎症薬は7日/月まで許可。他の抗トロンビン薬は禁止。
●追跡完了率	試験完遂例はximelagatran群1658例，warfarin群1675例。【脱落理由】辞退302例，287例，死亡116例，123例など。
●結果	●評価項目 ITT解析による一次エンドポイントは，ximelagatran群51例（1.6％/年）vs warfarin群37例（1.2％/年）にみられた（絶対差0.45％［95％CI －0.13-1.0］，p＝0.13，非劣性p＜0.001）。内訳は虚血性脳卒中45例（1.4％/年）vs 36例（1.1％/年），出血性脳卒中2例（0.1％/年）vs 2例（0.1％/年），全身性塞栓イベント6例（0.2％/年）vs 1例（0.03％/年）。一次エンドポイント＋全死亡は153例（4.8％/年） vs 151例（4.7％/年）にみられた（絶対差0.10％/年［95％CI －0.97-1.2％/年］，p＝0.86）。うち全死亡は116例（3.6％）vs 123例（3.8％）であった。 OT解析による二次エンドポイントの脳卒中＋全身性塞栓イベント＋死亡＋急性心筋梗塞は110例（4.2％/年）vs 119例（4.3％/年）（絶対差－0.13［95％CI －1.2-0.98］，p＝0.84）。虚血性脳卒中＋TIA＋全身性塞栓は67例（2.6％）vs 52例（1.9％）（絶対差0.66［95％CI －0.14-1.5］，p＝0.12）。大出血は両群で同程度であったが，小出血はximelagatran群で少なく（p＜0.001），全出血（大出血＋小出血）も737例（37％）vs 903例（47％）と少なかった（絶対差－10［95％CI －14-－6.0］，p＜0.001）。 ●有害事象出血以外の有害事象は，両群で同程度であった。血清ALT値の正常値上限の3倍超の上昇は，ximelagatran群で117例（6.0％）とwarfarin群15例（0.8％）に比し多かった（p＜0.001）。大半は治療開始後2-6ヵ月に上昇した後，治療継続/中止のいずれの場合もベースライン値に回復したが，2例の肝疾患死（うち1例は可能性例）が発生した。
文献： Albers GW, et al. and SPORTIF Executive Steering Committee for the SPORTIF V Investigators. Ximelagatran vs warfarin for stroke prevention in patients with nonvalvular atrial fibrillation: a randomized trial. JAMA 2005; 293: 690-8. pubmed
●関連トライアル	ACE , ACTIVE W CHADS2 score, AFASAK 2 1999, AMADEUS, ARISTOTLE, ARISTOTLE previous stroke/TIA, ARISTOTLE risk score, BAATAF, EAFT 1993, ENGAGE AF-TIMI 48, EXULT A, Hylek EM et al, JAST, JNAF-ESP, NASPEAF, Pengo V et al, Poli D et al, PROTECT AF, RE-LY, RE-LY quality of INR control, ROCKET AF, ROCKET AF post hoc analysis, ROCKET AF renal dysfunction, SIFA, SPAF, SPAF I-III 1999, SPAF II 1994, SPAF II 1996, SPAF III 1996, SPAF III 1998, SPAF III 1998, SPORTIF elderly patients, SPORTIF hypertension, SPORTIF II , SPORTIF III, SPORTIF INR control, SPORTIF pooled analysis, SPORTIF risk of bleeding, THRIVE, THRIVE III, Veterans Affairs Stroke Prevention in Nonrheumatic Atrial Fibrillation, warfarinによるNVAF患者の脳卒中予防, WARSS, 新規経口抗凝固薬4剤のwarfarinに対する有効性・安全性, 脳卒中/TIA既往を有する心房細動患者における新規抗凝固薬
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