抗血栓トライアルデータベース
home
テキストサイズ
FISS-tris Fraxiparine in Ischemic Stroke Study-tris
●結論 脳主幹動脈閉塞症（LAOD）を有する急性脳卒中患者に対する低分子量heparin（LMWH）のベネフィットは，aspirinを上回らなかった。

●目的 LAODを有する急性虚血性脳卒中患者におけるnadroparin calcium静注は，aspirinに比して6ヵ月後の脳卒中転帰を改善するという仮説を検証。一次エンドポイント：6ヵ月後の転帰良好（Barthel Index≧85）。二次エンドポイント：National Institute of Health stroke scale（NIHSS）スコア；modified Rankin Score［mRS］（転帰良好は0-1および0-2と定義）；mini-mental state examination（MMSE）スコア（以上10日および6ヵ月後）；6ヵ月後のInternational Stroke Trial（IST）questions；10日後，6ヵ月後の全死亡；試験期間中の血栓塞栓イベント（脳卒中再発，冠症候群，深部静脈血栓症，および肺塞栓症）。
●デザイン ランダム化，単盲検（評価者のみ），intention-to-treat解析。本試験はFISS（N Engl J Med 1995; 333:1588）の臨床病型を限定した3度目の臨床試験。
●セッティング 多施設（11施設）。2ヵ国（香港，シンガポール）。
●期間 登録期間は2001年4月25日-2004年9月11日。治療期間は10日＋6ヵ月。追跡期間は6ヵ月。
●対象患者 353例。18-90歳でLAODが確認された，発症後48時間未満の急性虚血性脳卒中患者。
【除外基準】発作前のmRS＞1，NIHSS スコア＞22，脳内出血の既往，発症前の抗凝固療法歴，または抗凝固療法を要するなど。
【患者背景】平均年齢はaspirin群67.2±10.5歳，LMWH群66.7±9.8歳。
●治療法 LMWH群（180例；nadroparin calcium 3800IU/0.4mLを1日2回皮下注）とaspirin群（173例；aspirin 160mg /日）にランダム化。10日間投与後，全例にaspirin 80-300mg/日を6ヵ月間投与。
●追跡完了率 追跡不能はLMWH群1例，aspirin群2例。
【脱落理由】表記なし。
●結果

●評価項目
6ヵ月後の転帰良好はLMWH群131例（73％）に比しaspirin群119例（69％）で，絶対リスク減少（ARR）は4％（95％CI －5-13）であった。
二次エンドポイントは，平均NIHSS スコアは3.8±4.7 vs 3.9±4.3（p＝0.89），mRS スコア0-1は54％ vs 44％（ARR 10％，オッズ比［OR］1.55［95％CI 1.02-2.35］），mRS スコア0-2は72％ vs 65％（ARR 7％，OR 1.39［95％CI 0.89-2.19］），平均MMSE スコアは24.7±5.5 vs 23.3±7.0（p＝0.055），ISTは62％ vs 54％（ARR 8％，OR 1.37［95％CI 0.89-2.10］），6ヵ月後の全死亡は9例（5％）vs 8例（5％）であった。
血栓塞栓イベントについては，10日-6ヵ月後の脳卒中再発は8例（4％）vs 9例（5％），急性冠症候群は6例（3％）vs 2例（1％），深部静脈血栓は1例（1％）vs 2例（1％），肺塞栓症は0例vs 0例にみられた。

●有害事象
重篤な有害事象は同程度（48％ vs 48％）であったが，出血性の有害事象はLMWH群でaspirin群に比して多かった（14％ vs 9％，OR 1.77［95％CI 1.05-2.97］，p＝0.031）。
文献： Wong KS, et al. and FISS-tris Study Investigators. Low-molecular-weight heparin compared with aspirin for the treatment of acute ischaemic stroke in Asian patients with large artery occlusive disease: a randomised study. Lancet Neurol 2007; 6: 407-13. pubmed
●関連トライアル ACTIVE W CHADS2 score, ACTIVE W　paroxysmal vs sustained, ATLAS ACS-TIMI 46 , CAST-IST, ECASS III additional outcomes, EPITHET, ESPRIT , ESTAT, FRAX.I.S, Georgiadis D et al, 2009, HAEST subanalysis, IPSS antithrombotic treatments, IST 1997, IST 2001, MAST-I, PREVAIL, PREVAIL subanalysis, PROTECT AF, Schwammenthal Y et al, 脳梗塞急性期におけるheparin投与
●関連記事