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CLASSICS CLopidogrel ASpirin Stent International Cooperative Study
●結論 clopidogrel（＋aspirin併用）投与は，ticlopidine（＋aspirin併用）投与に比し安全性・忍容性に優れる（p=0.005）。clopidogrel 300mg負荷投与は忍容性が良好であり，出血リスクを増加させなかった。二次エンドポイントの解析により，ステント植込み後の心イベント抑制において，clopidogrelとticlopidineは同等であるとする仮説を裏づけた。

●目的 冠動脈ステント植込み成功例において，新しい血小板ADP受容体拮抗薬clopidogrelとaspirin併用の有効性をaspirin＋ticlopidine併用療法と比較検討。
一次エンドポイント：主要な末梢または出血性合併症，好中球減少症，血小板減少症，非心性有害事象による早期投与中止。二次エンドポイント：心イベント[心血管死，心筋梗塞（MI），標的血管における再血行再建術（TVR）]。
●デザイン ランダム化，二重盲検，ダブルダミー。
●セッティング 多施設（欧州8ヵ国，48施設）。
オーストリア，ベルギー，フランス，ドイツ，オランダ，スペイン，スイス，イギリス。
●期間 追跡期間は28日。登録期間は1998年5～11月。
●対象患者 1,020例。年齢60歳（中央値）。男性77％。一枝への待機的または非待機的ステント植込み成功例（参照血管径＞2.8mm，non-heparin-coatedステント使用），残存狭窄＜10％，冠動脈造影所見により血栓形成や解離が確認されない，ステント部位および主要分枝の血流がTIMI grade 3，術前クレアチンホスホキナーゼ（CPK）値が正常上限の2倍未満，ステント植込み後6時間以内の試験薬投与可能。
【除外基準】複数のステントまたは多枝病変へのステント植込み施行例（左主幹動脈，主要な分枝あるいは静脈グラフトを含む），ST上昇および/またはCPK-MB値上昇を伴う進行性MIによる血管形成術，ステント施行からランダム化までに12誘導ECGによる虚血の持続が確認，ランダム化前1ヵ月間の経口抗凝固薬・血小板GP IIb/IIIa受容体拮抗薬・aspirin以外の抗血小板薬の投与歴，ランダム化前2週間の血栓溶解療法施行歴，施行後の抗凝固薬・血栓溶解薬・血小板GP IIb/IIIa受容体拮抗薬投与の必要性，施行前2ヵ月以内のPTCA・CABG施行歴，試験薬へのアレルギー・不耐性・禁忌。
●治療法 次の3群にランダム化。
1）初日にclopidogrel 300mg（負荷投与）＋aspirin 325mg/日投与後，clopidogrel 75mg＋aspirin 325mg/日併用投与群（345例：clopidogrel 300/75mg群），2）clopidogrel 75mg＋aspirin 325mg/日併用投与群（335例：clopidogrel 75mg群），3）ticlopidine 500mg/日（分2）＋aspirin 325mg/日併用投与群（340例：ticlopidine群）。
併用療法は28日間継続。施行終了時およびシース除去の4時間前にheparinは投与中止。
●追跡完了率 脱落例は1例のみ。
【脱落理由】試験参加への不同意。
●結果

●評価項目
一次エンドポイントの発生率は，ticlopidine群9.1％（31例），両clopidogrel群4.6％（31例）とclopidogrel群で有意に抑制された（相対リスク0.50，95％CI 0.31-0.81，p=0.005）。clopidogrel投与群間においては，clopidogrel 300/75mg群2.9％（10例），clopidogrel 75mg群6.3％（21例）と負荷投与群において有意な減少が認められた（p=0.043）。各エンドポイントの発生率をみると，末梢または出血性合併症の発生率は低く，群間差は認められず（ticlopidine群1.2％，clopidogrel 75mg群1.2％，clopidogrel 300/75mg群1.5％），一方で非心性有害事象の発生率が高かった（各8.2％，5.1％，2％）。
二次エンドポイント（心臓死，MI，TVR）の発生率は，ticlopidine群0.9％（3例），clopidogrel 75mg群1.5％（5例），clopidogrel 300/75mg群1.2％（4例）と全群で低く，有意差は認められなかった。

●有害事象
「評価項目」にあり。
文献： [main] Bertrand ME, et al for the CLASSICS Investigators. Double-blind study of the safety of clopidogrel with and without a loading dose in combination with aspirin compared with ticlopidine in combination with aspirin after coronary stenting : the clopidogrel aspirin stent international cooperative study (CLASSICS). Circulation 2000; 102: 624-9. pubmed
●関連トライアル 3T/2R, ACTIVE W, APPRAISE, Berger PB et al 1999, Cadroy Y et al, CAPRIE 1996, CAPRIE 1999, CAPRIE 2000, CASPAR , CHAMPION PHOENIX, Chan FK et al, CHARISMA, COMPASS, CREDO, CURE, CURRENT-OASIS 7 undergoing PCI, ISAR, MATCH, MATTIS, Mishkel GJ et al, Moussa I et al, Müller C et al, OCLA, ONSET/OFFSET, ONSET/OFFSET dyspnea, PCI-CLARITY, PCI-CURE, PLATO bleeding complications, PLATO invasive strategy, PRINCIPLE-TIMI 44, PRoFESS post hoc analysis, Sibbing D et al（2010）, Sørensen R et al, STARS, TRITON-TIMI 38, TRITON-TIMI 38 early and late benefits, TRITON-TIMI 38 PCI, Yoon Y et al
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