ESPRIT 2000_抗血栓療法トライアルデータベース

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ESPRIT 2000	Enhanced Suppression of the Platelet IIb/IIIa Receptor with Integrilin Therapy

●結論	冠動脈ステント施行例における血小板GP IIb/IIIa受容体拮抗薬eptifibatideのルーチン投与は，虚血性合併症の発症を有意に抑制し，従来の治療法よりも有効であることが示された。

●目的	冠動脈ステント植込み施行例において，血小板GP IIb/IIIa受容体拮抗薬eptifibatide高用量投与による予後改善効果を検討。一次エンドポイント：ランダム化後48時間以内の死亡＋心筋梗塞（MI）＋標的血管における緊急血行再建術＋血栓性合併症に対するGP IIb/IIIa受容体拮抗薬（実薬）治療の複合。二次エンドポイント：30日後の死亡＋MI＋標的血管における緊急血行再建術の複合。
●デザイン	ランダム化，プラセボ対照，二重盲検，クロスオーバー，intention-to-treat解析。
●セッティング	多施設（2ヵ国，92施設）。アメリカ，カナダ。
●期間	追跡期間は30日。登録期間は1999年6月～2000年2月。
●対象患者	2,064例。54～71歳（中央値62歳）。冠動脈疾患によりステント植込みによるPCI（経皮的冠動脈インターベンション）施行予定例。【除外基準】ランダム化前24時間以内のMI，緊急PCI施行を要する持続性胸痛，過去90日以内のPCI施行，標的病変におけるステント植込み施行歴，ランダム化前30日以内の血小板GP IIb/IIIa受容体拮抗薬またはthienopyridine投与歴，あるいは脳卒中または一過性脳虚血発作の既往，脳出血の既往，ランダム化前30日以内の出血性素因または出血異常の既往，過去6ヵ月以内の大手術，コントロール不能な高血圧症（SBP＞200mmHgまたはDBP＞110mmHg）など。
●治療法	ランダム化当日に全例にaspirinおよびthienopyridine（ticlopidineまたはclopidogrel）投与。PCI施行直前にeptifibatide投与群（1,040例）とプラセボ群（1,024例）にランダム化。 eptifibatide群：180μg/kgを10分間隔で2回ボーラス投与，初回投与後から2.0μg/kg/分（血清クレアチニン値＞177μmol/Lの場合は1.0μg/kg/分）を18～24時間持続静注。用量調整heparin（初回投与60U/kg：最大6,000U）投与を推奨（活性化凝固時間を200～300秒に維持）。PCI施行後のheparin投与は推奨せず。B）PCI施行日のticlopidineまたはclopidogrel投与は許可（施行前投与は禁止）。
●追跡完了率	48時間後の完全データ入手可能は1,758例（85.2％），30日後では1,384例（67.1％）。【脱落理由】表記なし。
●結果	●評価項目 [A，B）1,758例（eptifibatide群879例，プラセボ群879例）の中間解析により，eptifibatide群で48時間後の死亡＋MIの有意な抑制が認められ（4.9％ vs 8.6％，相対リスク減少率43％，p=0.0017），また1,384例（eptifibatide群687例，プラセボ群697例）での30日後の死亡＋MIもeptifibatideで有意に減少した（5.2％ vs 9.9％，p=0.0011）。以上の結果から，2002年2月に予定より早期に終了された。] 一次エンドポイント発生は，eptifibatide群69例（6.6％），プラセボ群108例（10.5％）とeptifibatide群で有意に抑制された（相対リスク0.63，95％CI 0.47-0.84，p=0.0015）。二次エンドポイントもeptifibatide群71例（6.8％），プラセボ群107例（10.5％）とeptifibatide群で有意に減少（相対リスク0.65，95％CI 0.49-0.87，p=0.0034）。eptifibatide群のイベント抑制効果は，サブグループ（年齢，性別，体重，糖尿病，病態別）間でも示された。 ●有害事象重大な出血の発生はまれであったが，プラセボ群（0.4％）に比しeptifibatide群（1.3％）で高く（p=0.027），活性化凝固時間の高値群でその傾向が強くみられた。
文献： [main] A）The ESPRIT investigators. Novel dosing regimen of eptifibatide in planned coronary stent implantation (ESPRIT): a randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2000; 356: 2037-44. [bibliographic] B）O'shea JC, et al. Design and methodology of the ESPRIT trial: evaluating a novel dosing regimen of eptifibatide in percutaneous coronary intervention. Am Heart J 2000; 140(6): 834-9. pubmed
●関連トライアル	ACUITY bivalirudin, EPIC 1994, EPIC 1997, EPILOG 1997, EPILOG 1998, EPISTENT 1998, EPISTENT 1999, EPISTENT 1999, EPISTENT 1999, ESPRIT 2001, GUSTO IV-ACS, IMPACT-AMI, IMPACT-II 1997, IMPACT-II 1998, Kereiakes DJ et al 1996, PURSUIT 1998, RESTORE, SEPIA-ACS1 TIMI 42, SYMPHONY, TARGET
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