Harker LA et al_抗血栓療法トライアルデータベース

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Harker LA et al	Failure of aspirin plus dipyridamole to prevent restenosis after carotid endarterectomy

●結論	aspirin＋dipyridamoleの併用は，頸動脈内膜切除術後の再狭窄を抑制せず，逆にリスクを増加させる可能性が示唆された。

●目的	頸動脈内膜切除術施行患者において，抗血小療法aspirin＋dipyridamole併用の再狭窄抑制効果を検討。
●デザイン	ランダム化，プラセボ対照，二重盲検，intention-to-treat解析。
●セッティング	多施設（3施設）。アメリカ。
●期間	追跡期間は1年（平均追跡期間はaspirin＋dipyridamole群328日，プラセボ群341日）。登録期間は3年。
●対象患者	163例（175病変）。平均年齢67歳。男性71％，脳卒中前駆症状を有し，血行動態的に重大な頸動脈狭窄が血管造影で認められる患者，または無症候性であるが重度の狭窄が血管造影で認められ，初回の頸動脈内膜切除術を施行した患者。一過性脳虚血発作（TIA），一過性黒内障，軽度の脳卒中，脳卒中後の神経障害から回復した患者，および施行前の血管造影・超音波検査により局所的な頸動脈病変が認められた患者。【除外基準】持続的な意識障害または寝たきり，脳動脈瘤や腫瘍などの頭蓋内病変，aspirinまたはdipyridamoleに禁忌，重篤な情緒障害など。
●治療法	aspirin 975mg＋dipyridamole 225mg/日（分3）経口併用投与群（83例，90病変：A＋D群）とプラセボ群（80例，85病変：P群）にランダム化。A＋D群：施行12時間前，施行後8時間以内にaspirin 325mg＋dipyridamole 75mgを単回投与。その後1年間にわたって所定の用量を継続投与（平均投与期間はA＋D群259日，プラセボ群298日）。試験薬以外のaspirin，dipyridamole含有製剤の服用は不許可。鎮痛薬は必要に応じてacetaminophenを投与。頸動脈内膜切除術施行部位の開存性は，退院時および術後3ヵ月ごとに評価。
●追跡完了率	早期の投与中止率は33.1％（54例：A＋D群29例，P群25例）。【脱落理由】患者の同意なし（22例），有害事象（12例），死亡（9例）など。
●結果	●評価項目 efficacy analysisでは，再狭窄（＞50％）はA＋D群11例（16％），P群10例（14％）であり，A＋D群で14％リスクが増加した（p＞0.2）。intention-to-treat解析では，再狭窄（＞50％）はA＋D群16病変（26％），P群10病変（12％）であり，リスク増加は110％であった（p=0.18）。再狭窄（＞20％）の場合においても，両解析において同様の結果が得られた。投与中止はA＋D群29例（35％），P群25例（31％）で有意差はなし。P群で1例が術後2日に半球性脳卒中で死亡。11例で手術部位に血腫が発症。また，一過性の軽症神経障害が8例（A＋D群5例，P群3例）に認められた。 ●有害事象有害事象は，A＋D群で28例から79件（うち8件は重篤），P群では16例から39件が報告され，A＋D群で有意に多くみられた。上胃部痛はA＋D群で有意に多かった。
文献： Harker LA, et al. Failure of aspirin plus dipyridamole to prevent restenosis after carotid endarterectomy. Ann Intern Med 1992; 116: 731-6. pubmed
●関連トライアル	Asymptomatic Cervical Bruit Study, Brooks N et al, Findlay JM et al, GESIC, M-HEART II, Minar E et al, Rajah SM et al 1994
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